В проспективном когортном исследовании более 27000 пациентов вероятность сердечно-сосудистого события была в среднем в 2,2 раза выше у пациентов с эпилепсией. Почти на треть негативная связь между эпилепсией и сердечно-сосудистыми событиями была опосредована использованием фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов (фиПЭП).
«Наше исследование может предоставить медицинским работникам дополнительное обоснование необходимости избегать фиПЭП, когда это клинически осуществимо», — рассказал старший автор исследования доктор Марк Р. Кизер, руководитель группы эпилепсии в Больничном центре Университета Монреаля, — «В будущих исследованиях необходимо изучить, будет ли скрининг сердечно-сосудистых заболеваний полезен для людей с наибольшим риском их возникновения».
Результаты исследования
По словам доктора Кизера, эпилепсия и сердечно-сосудистые заболевания имеют тесную перекрестную связь, но то, как именно эпилепсия может способствовать развитию сердечно-сосудистых заболеваний, остается плохо изученным: «Моя исследовательская программа всегда была сосредоточена на сопутствующих эпилепсии соматических заболеваниях. Во время обучения в докторантуре я сосредоточился на преждевременной смертности при эпилепсии и был поражен частотой, с которой люди с эпилепсией умирали от сердечно-сосудистых заболеваний. Это вызвало у меня сильный интерес к пониманию того, почему это происходит, и это исследование является частью этого поиска ответов».
Команда Кизера использовала данные Канадского лонгитюдного исследования старения (CLSA), продолжающегося национального проспективного исследования 51338 взрослых в возрасте 45-85 лет на момент начала исследования. Они рассмотрели результаты в полной когорте CLSA и включили 27230 человек в свое исследование. Участники наблюдались в течение 6 лет (с 2015 по 2021 год).
Статистические модели помогли оценить долю связи между эпилепсией и сердечно-сосудистыми событиями, которая опосредована использованием фиПЭП. Модели были скорректированы с учетом возраста, пола, дохода домохозяйства и уровня образования. Анализы опосредования проводились для сильного использования фиПЭП, слабого использования фиПЭП, оценки риска производились по шкале Фрамингема, шкале физической активности для пожилых людей (PASE) и соотношению талии и бедер.
Первичной конечной точкой были новые сердечно-сосудистые события за 6 лет. Вторичные результаты включали такие сердечно-сосудистые события, как новый инсульт, транзиторная ишемическая атака и инфаркт миокарда.
Средний возраст полной когорты составил 62,3 года. Чуть больше половины (52,4%) участников были женщинами, а 431 участник имел пожизненную историю эпилепсии.
Новые сердечно-сосудистые события более чем в два раза чаще случались у участников с эпилепсией (скорректированное отношение шансов 2,20). Результаты были схожими для транзиторной ишемической атаки и инфаркта миокарда. После корректировки данных по возрасту, полу, доходу домохозяйства и уровню образования исследователи обнаружили, что активное использование фиПЭП опосредовало 24,6% эффекта эпилепсии на происхождение новых сердечно-сосудистых событий.
Слабое использование фиПЭП, оценка PASE и соотношение талии и бедер также были значимыми медиаторами новых сердечно-сосудистых событий, хотя и с меньшими размерами эффекта. Слабое использование фиПЭП опосредовало 4,0% эффекта эпилепсии на новые сердечно-сосудистые события. Для оценки PASE он составил 3,3%, а для соотношения талии и бедер — 1,6%. Оценка риска по шкале Фрамингема и использование не-фиПЭП не имели значимых опосредующих эффектов.
Поразительная корреляция
«Как врач, который лечит пациентов с эпилепсией, я нахожу поразительным то, насколько сильнее корреляция между приёмом фиПЭП и сердечно-сосудистыми событиями по сравнению с влиянием традиционных сосудистых факторов риска», — комментировала результаты исследования доктор Шантель Т. Хрэздил, доцент кафедры неврологии в Университете Британской Колумбии в Ванкувере, — «Для меня это исследование подчеркивает важность минимизации долгосрочного использования фиПЭП у пациентов с эпилепсией, как молодых, так и пожилых. Некоторые из наших новых лекарств являются более слабыми индукторами ферментов. Отрадно видеть, что отношение шансов сердечно-сосудистых событий существенно ниже для тех пациентов, у кого использовались слабые фиПЭП, по сравнению с теми, кому были назначены сильные фиПЭП. В нашей финансируемой государством канадской системе здравоохранения пациенты с эпилепсией часто попадают на терапию фиПЭП в основном из-за фактора стоимости. Это исследование следует учитывать при разработке политики государственного покрытия расходов на лекарственные препараты, которая, по моему мнению, должна быть более щедрой при оплате новых, слабых фиПЭП и не-фиПЭП».
Канадское лонгитюдное исследование старения финансируется правительством Канады через Канадские институты исследований в области здравоохранения и Канадский фонд инноваций, а также провинциями Ньюфаундленд, Новая Шотландия, Квебек, Онтарио, Манитоба, Альберта и Британская Колумбия. Кизер сообщил о получении грантов от UCB, Eisai, Jazz Pharmaceuticals и Paladin за пределами представленной работы. Хрэздил сообщила об отсутствии соответствующих финансовых отношений.
Источник
