Семаглутид и лираглутид при лечении ожирения вызывают редкие, но серьезные осложнения со стороны ЖКТ

По данным крупного исследования, люди, принимающие семаглутид или лираглутид для снижения массы тела, подвергаются более высокому риску редких, но потенциально серьезных желудочно-кишечных проблем по сравнению с теми, кто принимает налтрексон/бупропион.

У пациентов, принимавших любой из двух агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), риск развития панкреатита был в девять раз выше. У них также в четыре раза чаще развивалась непроходимость кишечника и более чем в 3,5 раза чаще возникал гастропарез.

Письмо об исследовании было опубликовано в журнале Американской медицинской ассоциации.

Исследователи говорят, что их выводы заключаются не в том, чтобы отпугнуть людей от лекарств для снижения веса, а в том, чтобы повысить осведомленность пациентов о том, что эти потенциальные неблагоприятные последствия могут произойти.

«Учитывая широкое использование этих препаратов, эти побочные эффекты, хотя и редки, должны учитываться пациентами, думающими об их использовании для снижения веса», — пишет ведущий автор Мохит Содхи в пресс-релизе об исследовании.

«Люди, принимающие агонист ГПП-1 для лечения диабета, могут быть более готовы принять риски, учитывая их потенциальные преимущества, особенно в плане снижения сердечно-сосудистого риска», — написал Махьяр Этминан, соавтор исследования и эксперт в области безопасности лекарств и фармакоэпидемиологии, — «Но тем, кто в остальном здоров и принимает их только для похудения, возможно, следует быть более осторожными при оценке соотношения риска и пользы».

По словам Этминана, у людей, принимающих эти препараты для снижения веса, вероятность возникновения этих явлений составляет примерно 1–2%, включая 1%-ный риск гастропареза.

Ключевые результаты

В период с 2006 по 2020 год в исследование были включены 4144 человека, принимавших лираглутид, 613 человек, принимавших семаглутид, и 654 человека, принимавших налтрексон/бупропион.

В исследование включались пациенты с ожирением, но исключались пациенты с диабетом.

Применение агонистов ГПП-1 по сравнению с налтрексоном/бупропионом было связано с повышенным риском развития панкреатита (скорректированный коэффициент риска [сКР] 9,09; ДИ 95%, 1,25–66,00), непроходимости кишечника (сКР, 4,22; ДИ 95%, 1,02–17,40) и гастропареза (сКР 3,67; ДИ 95%, 1,15–11,90).

Исследование также выявило более высокую частоту заболеваний желчевыводящих путей, но разница не была статистически значимой (сКР 1,50; ДИ 95%, 0,89–2,53). Частота заболеваний желчевыводящих путей (на 1000 человеко-лет) составила 11,7 для семаглутида, 18,6 для лираглутида и 12,6 для налтрексона/бупропиона.

Это — не первый отчет о проблемах с желудочно-кишечным трактом

«Этот важный документ подтверждает сигналы о небезопасности, на которые указывали предыдущие рандомизированные контролируемые исследования», — сказал Карел Ле Ру, профессор эндокринологии Ольстерского университета и профессор экспериментальной патологии в Университетском колледже Дублина, Ирландия, — «Ограничения статьи признаются, но они не умаляют ценности полученных надежных данных. Пациенты должны быть проинформированы о риске серьезных осложнений, таких как панкреатит, гастропарез и непроходимость кишечника, прежде чем они начнут прием семаглутида или лираглутида».

Это не первый отчет о проблемах со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с агонистами ГПП-1, но один из крупнейших. В сентябре 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило, что потребует от производителей включать предупреждение о возможности возникновения желудочно-кишечной непроходимости на этикетку препарата Оземпик (семаглутид).