Могут ли агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1), такие как семаглутид, одобренные под наименованиями Оземпик для лечения диабета 2 типа и Вегови для лечения ожирения, также сдерживать зависимости и компульсивное поведение?
Поскольку спрос на семаглутид для похудения вырос после одобрения Вегови Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2021 году, также начали появляться неподтвержденные сообщения о неожиданных потенциальных дополнительных преимуществах.
Согласно публикациям в New York Times, некоторые пациенты, принимавшие эти препараты для лечения диабета 2 типа или снижения веса, также потеряли интерес к вызывающим пристрастие и компульсивным действиям, таким как употребление алкоголя, курение, поход по магазинам, кусание ногтей и самоповреждение кожи.
Есть также некоторые предварительные исследования, подтверждающие эти наблюдения.
Старший автор недавнего рандомизированного контролируемого исследования 127 пациентов с алкогольной зависимостью (АЗ) доктор Андерс Финк-Йенсен, сказал в интервью Medscape Medical News : «Я надеюсь, что аналоги ГПП-1 в будущем можно будет использовать для лечения АЗ, но прежде чем это может произойти, необходимо несколько исследований класса аГПП-1, чтобы доказать его влияние на потребление алкоголя».
В его исследовании участвовали пациенты, которые получали эксенатид (Byetta, AstraZeneca) в течение 26 недель, агонист ГПП-1 первого поколения, одобренный для лечения диабета 2 типа, но лечение не уменьшало количество дней употребления пациентами большого количества алкоголя (первичная конечная точка), по сравнению с плацебо.
Тем не менее, в ретроспективном анализе результатов исследования количество дней, когда человек употреблял много алкоголя, и общее потребление алкоголя были значительно снижены в подгруппе пациентов с АЗ и ожирением (ИМТ > 30 кг/м2).
Участникам также показывали фотографии алкогольных или нейтральных субъектов во время функциональной магнитно-резонансной томографии. По сравнению с плацебо, у тех, кто получал эксенатид, была значительно меньшая активация центров вознаграждения в мозгу, когда им показывали изображения алкоголя.
«Что-то происходит в мозгу, и активация центра вознаграждения затруднена соединением ГПП-1, — отметил в интервью Йенс Финк-Йенсен, клинический психолог из Копенгагенского психиатрического центра, Дания, — если пациенты с АЗ уже соответствуют критериям для приёма семаглутида (или других аналогов ГПП-1) и имеют диабет 2 типа и/или их ИМТ более 30 кг/м2, они, конечно же, могут использовать этот класс лекарств прямо сейчас».
Группа Финка-Йенсена также начинает исследование на пациентах с АЗ и ИМТ ≥ 30 кг/м2 для изучения воздействия на потребление алкоголя семаглутида дозой до 2,4 мг в неделю, что является максимальной дозой, одобренной в настоящее время для лечения ожирения в Соединенных Штатах.
«Исходя из эффективности эксенатида и семаглутида, — сказал Финк-Йенсен, — мы ожидаем, что семаглутид вызовет сильно большее снижение потребления алкоголя, чем эксенатид.
«Исследования на животных также показали, что агонисты ГПП-1 подавляют вызванное алкоголем удовольствие, потребление алкоголя, мотивацию к употреблению алкоголя, стремление к алкоголю и рецидивы употребления алкоголя, — отметила Элизабет Джерлхаг Хольм, профессор кафедры фармакологии Гетеборгского университета, Швеция, — интересно, что эти агенты также подавляют вознаграждение, потребление и мотивацию к употреблению других психоактивных веществ, таких как кокаин, амфетамин, никотин и некоторые опиоиды».
В недавно опубликованном доклиническом исследовании группа профессора Хольм представила доказательства, помогающие объяснить отдельные сообщения от пациентов с ожирением, получавших семаглутид, которые утверждают, что они также уменьшили потребление алкоголя. В ходе исследования семаглутид как снижал потребление алкоголя (и рецидивирующее употребление алкоголя), так и снижал массу тела крыс обоего пола.
«В будущих исследованиях следует изучить возможность снижения потребления алкоголя семаглутидом у пациентов с АЗ, особенно у тех, кто имеет избыточный вес», — сказала Джерлхаг Хольм, — «АЗ — это гетерогенное расстройство, и одно лекарство, скорее всего, не поможет всем пациентам, поэтому арсенал различных лекарств полезен при лечении АЗ».
Доктор Дженис Дж. Хван, доцент и заведующая отделением эндокринологии в Университете Северной Каролины повторила эти мысли: «Как ни странно, есть много сообщений от пациентов (и в новостях), класс агонистов ГПП-1 влияет на тягу к психоактивным веществам и может повлиять на поведение, вызывающее зависимость. Я бы сказала, что в целом еще не ясно, подтвердятся ли в рандомизированных контролируемых исследованиях разрозненные сообщения о том, что агонисты ГПП-1 сдерживают зависимость. Ещё слишком рано говорить, могут ли эти препараты быть одобрены для лечения зависимостей».
Между тем, другая исследовательская группа в Университете Северной Каролины, возглавляемая психиатром Кристианом Хендершотом, проводит клиническое исследование с участием 48 пациентов с АЗ, которые также являются курильщиками.
Исследователи нацелены на то, чтобы определить, будут ли пациенты, получающие семаглутид в нарастающих дозах (от 0,25 мг до 1,0 мг в неделю посредством подкожной инъекции) в течение 9 недель, потреблять меньше алкоголя (первичный результат) и меньше курить (вторичный результат), чем те, кто получает симуляцию инъекции (плацебо). Результаты ожидаются в октябре 2023 года.
Источник
