«Иммунное праймирование» предотвращает отторжение донорской печени

Клиницисты и исследователи из Питтсбургского Университета в рамках первого клинического исследования с участием человека с применением уникальной терапии «иммунного праймирования» смогли отменить иммуносупрессивную терапию у нескольких пациентов после трансплантации печени; они не испытывают необходимости в приёме иммуносупрессивных препаратов уже более трёх лет.

Результаты небольшого раннего клинического исследования опубликованы в журнале Nature Communications. Они подтверждают, что введение за неделю до трансплантации иммунных клеток, полученных от донора печени, реципиентам печени безопасно и демонстрирует эффективность: через год после трансплантации у подходящих пациентов можно постепенно отменять иммуносупрессивную терапию, предотвращающую отторжение трансплантата.

«Длительное применение иммуносупрессивных препаратов может приводить к поражению почек, вызывать метаболические нарушения, повышать восприимчивость к инфекциям, некоторым видам злокачественных новообразований, а также способствовать развитию сахарного диабета», — отметил старший автор исследования Ангус Томсон, профессор хирургии и иммунологии Медицинской школы Питтсбургского Университета. «Избавить пациентов от этих серьёзных побочных эффектов — цель, к которой учёные-трансплантологи Питтсбурга под руководством покойного доктора Томаса Старцла начали стремиться ещё три десятилетия назад. Для меня большая честь стать частью этого важного этапа на пути к реализации этой мечты».

Печень обладает уникальной способностью к регенерации; это означает, что здоровый человек может пожертвовать часть своей печени пациенту с терминальной печёночной недостаточностью, после чего как оставшаяся часть печени донора, так и трансплантат у реципиента восстанавливаются до полноценного органа. Медицинский центр Питтсбургского Университета является лидером в США по числу трансплантаций печени от живого донора, выполнив 89 таких операций в 2025 году.

Однако, как и после большинства других трансплантаций органов, реципиенты печени от живого донора вынуждены пожизненно принимать иммуносупрессивные препараты. В противном случае иммунная система распознаёт трансплантат как чужеродный и атакует его. Поскольку пациент с терминальной стадией заболевания печени без трансплантации погибает, потенциально серьёзные побочные эффекты иммуносупрессивной терапии считаются оправданными.

Но можно ли «обучить» иммунную систему реципиента воспринимать новый орган как собственный? В 2017 году Томсон и его коллеги, в частности первый автор исследования доктор Абхинав Хумар, клинический директор Института трансплантации имени Старцла и руководитель отделения трансплантации UPMC, начали исследование I/IIa фазы, в которое в итоге были включены 13 пациентов после трансплантации печени от живого донора.

За несколько недель до операции из крови донора печени выделяли моноциты. Затем из этих клеток в лабораторных условиях получали регуляторные дендритные клетки (регуляторные ДК), которые способны обучать иммунную систему реципиента различать чужеродные и дружественные клетки. Полученные от донора регуляторные ДК вводили реципиенту за неделю до трансплантации, рассчитывая, что они «обучат» иммунную систему распознавать донорскую печень как безопасную и не вызывать иммунную атаку.

Через год после трансплантации у пациентов оценивали наличие иммунологических признаков, позволяющих отменить иммуносупрессивную терапию без риска отторжения трансплантата. Из 13 участников исследования критериям соответствовали восемь пациентов. У четырёх из них удалось полностью отменить иммуносупрессивную терапию, причём трое остаются без неё уже более трёх лет. Таким образом, переносимость трансплантата без иммуносупрессии была достигнута у 37,5% пациентов, которым в рамках исследования была выполнена ранняя отмена терапии. Для сравнения, по данным исторического контроля среди взрослых реципиентов печени, соответствовавших критериям ранней отмены иммуносупрессии, этот показатель составляет около 13%. Вместе с тем исследователи подчёркивают, что полученные результаты носят предварительный характер и не позволяют сделать окончательные выводы об эффективности метода, поскольку исследование было небольшим и не предназначалось для её оценки.

«С момента появления трансплантологии как самостоятельной области медицины достижение иммунологической толерантности остаётся её главной целью, — сказал главный исследователь. — Хотя до окончательного успеха ещё далеко, нам удалось сделать очень важный шаг вперёд: безопасно и воспроизводимо отменить иммуносупрессивную терапию вскоре после трансплантации у значительной части пациентов, что является серьёзным прорывом».

Исследователи отмечают, что полученные результаты обосновывают проведение дальнейших исследований, прежде всего более крупного рандомизированного контролируемого исследования, в котором одна группа пациентов будет получать регуляторные ДК, а другая — стандартную терапию, что позволит напрямую сравнить результаты. Также рассматривается возможность введения регуляторных ДК после операции, чтобы оценить влияние такого подхода на результаты лечения, а также получения регуляторных ДК от посмертных доноров.

«Перед нами открывается множество перспективных направлений, которые могут сделать результаты нашей работы полезными для значительно большего числа пациентов, — отметил профессор Томсон. — Мы очень заинтересованы в сотрудничестве с другими трансплантационными центрами, чтобы ускорить развитие и расширить масштабы наших клинических исследований».