Кетамин при резистентной депрессии у пожилых: новые данные

Внутривенный кетамин эффективен у пожилых пациентов с резистентной к лечению депрессией (РД); два новых исследования предполагают, что скорость терапевтического ответа была аналогична той, что наблюдалась у более молодых людей.

«Это были пациенты с депрессией, которые не реагировали даже на интенсивное лечение, и мы обнаружили, что после 6-недельного курса инфузий кетамина не было никакой разницы в реакции на лечение между резистентными к лечению гериатрическими и негериатрическими пациентами», — сообщил Джонатан Ким из Университета Эмори, ведущий автор одного из двух исследований, представленных на конференции Американской ассоциации гериатрической психиатрии (AAGP) в 2023 году.

Полученные данные важны, поскольку исследования эффектов внутривенного введения кетамина недостаточно документированы у пожилых пациентов с высоким уровнем депрессии и РД.

«Отсутствуют данные о внутривенном введении кетамина пожилым людям с резистентной депрессией, и есть некоторые проблемы с безопасностью и переносимостью, которые могут привести к тому, что некоторые пожилые пациенты и их врачи не захотят проводить внутривенное лечение кетамином», — сообщил соавтор исследования доктор Ханади Аджам Огли, доцент кафедры психиатрии Медицинской школы Дэвида Геффена в Калифорнийском университете.

Назальное или внутривенное введение?

Кетамин традиционно использовался в качестве анестетика, который блокирует глутаматные рецепторы (NMDA). При лечении РД доза 0,5 мг/кг обычно вводится инфузионно в течение 40 минут, вызывая быстрый антидепрессивный ответ. Недавние исследования показывают, что препарат снижает суицидальные наклонности, улучшает настроение и качество жизни.

Более современная интраназальная форма кетамина, S-кетамин, была одобрена для терапии РД в США в 2019 году. Однако, некоторые эксперты поставили под сомнение целесообразность этого одобрения: в плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании TRANSFORM-3 не было выявлено различий между S-кетамином, используемым в сочетании с антидепрессантом, и плацебо у пожилых пациентов. Кроме того, проблемой является высокая стоимость препарата и низкая биодоступность по сравнению с кетамином для внутривенного введения.

Чтобы лучше понять эффекты внутривенного введения кетамина в популяции пожилых пациентов, группа Джонатана Кима провела ретроспективный анализ медицинской документации 91 пожилого пациента с РД, получавшего внутривенное лечение кетамином в период с октября 2016 по август 2022 года.

Пациенты были разделены на две группы — старше 60 лет (n = 36; 44% женщин, средний возраст 69 лет) и моложе 60 лет (n = 55; 49% женщин, средний возраст 41 год). Участники каждой возрастной группы получали 40-минутные инфузии кетамина в дозе 0,5 мг/кг массы тела один раз в неделю в течение 6 недель.

Результаты показали, что в отношении тяжести депрессии, оцениваемой с помощью шкалы депрессии Бека (BDI-II), у 27,8% пациентов в гериатрической группе было улучшение на 50% или более по сравнению с 25,4% пациентов моложе 60 лет.

Средние баллы BDI-II показали значительное улучшение в обеих группах (P < 0,01), а разница в баллах между группами не была статистически значимой (P = 0,973).

«Важно отметить, что наше исследование проводилось в реальных клинических условиях с резистентной к лечению пожилой популяцией; другие клинические исследования могут не включать таких пациентов. Поэтому необходимы дополнительные исследования для разработки дальнейших рекомендаций по лечению в этой сфере», — сказал Джонатан Ким.

Результаты открытого исследования

Во втором, более крупном открытом исследовании Ханади Аджам Огли с коллегами оценили дополнительные характеристики эффективности у гериатрических пациентов, получавших внутривенное введение кетамина.

Анализ был сосредоточен на 23 пациентах (средний возраст 71,5 года), которые первоначально получали кетамин внутривенно два раза в неделю в течение 4 недель.

После первых 4 недель пациенты, у которых наблюдался частичный ответ на терапию, получали кетамин внутривенно один раз в неделю в течение дополнительных 4 недель.

В целом, 48% участников достигли ответа, а 24% достигли ремиссии депрессивных симптомов после первых 4 недель лечения два раза в неделю. Эффект сохранялся продолжительно.

Эти результаты согласуются с исследованиями у молодых людей и демонстрируют, что инфузии два раза в неделю дают более устойчивый антидепрессивный ответ, чем инфузии один раз в неделю, отмечают авторы анализа.

Анализ также показал значительное улучшение показателей психологического благополучия по Шкале суицидальных мыслей, улучшение качества сна, измеряемое Питтсбургским индексом качества сна, и общее психологическое благополучие по шкалам «Положительное влияние на счастье/удовлетворенность» и «Общая удовлетворённость жизнью» Национального института здравоохранения.

В предыдущем анализе, опубликованном в Американском журнале гериатрической психиатрии, исследователи также оценили когнитивные функции с помощью шкалы «Когнитивная батарея» Национального института здравоохранения, которая показала, что у пожилых пациентов с РД были значительные улучшения в сочетании исполнительного функционирования и подвижного познания в течение 4-недельного периода лечения внутривенными инфузиями кетамина два раза в неделю и что эти улучшения сохранялись в фазе продолжения инфузий один раз в неделю в течение еще 4 недель.

Эти результаты согласуются с известными потенциальными прокогнитивными эффектами кетамина при РД из-за предполагаемого антидепрессивного механизма, который восстанавливает дисфункцию префронтальной цепи посредством синаптогенеза, отмечают исследователи.

Джонатан Огли сказал, что в обоих анализах пациенты хорошо переносили кетамин, и не было никаких серьезных побочных эффектов.

«Нежелательные явления, в том числе артериальная гипертензия, диссоциативные расстройства и повышение аппетита, были редки и не препятствовали продолжению внутривенного введения кетамина пожилым. Мы могли корректировать изменения артериального давления во время инфузий инъекциями клонидина», — отметил Огли.

«Эти результаты многообещающие, и их необходимо подтвердить и расширить в более крупном рандомизированном контролируемом исследовании».

Дискомфортно для некоторых пожилых пациентов

Комментируя результаты, доктор Джордж Гроссман из Центра трансформационной неврологии Чемберса-Гранди в Лас-Вегасе отметил, что, по его опыту, внутривенное введение кетамина может вызывать беспокойство у некоторых гериатрических пациентов: «У некоторых из моих пожилых пациентов в начале лечения психотомиметические эффекты кетамина вызывали пугающие переживания "выхода из собственного тела"; поэтому у меня было несколько пациентов, прекративших лечение после первой инфузии из-за того, что они были напуганы. Тяжёлая, резистентная к лечению депрессия может побудить пациентов попробовать кетамин в качестве средства, по крайней мере, с некоторым потенциалом. Но существует высокая планка принятия решения, особенно со стороны пожилых людей и их семей».

Исследователи не раскрыли никаких соответствующих финансовых отношений.