Прорывное исследование: лекарство от диабета помогает предотвратить затяжной COVID

Метформин привел к снижению риска затяжного COVID на 42% среди людей с инфекцией COVID-19 легкой и средней степени тяжести.

«Длительный COVID поражает миллионы людей, и его профилактика с помощью такого средства, как метформин, может предотвратить серьезные серьёзные последствия для жизни людей», — говорит ведущий автор исследования доктор Кэролин Браманте, доцент кафедры внутренних болезней и педиатрии в Университете Миннесоты.

В период с января 2021 года по февраль 2022 года Браманте и её коллеги протестировали три пероральных препарата — метформин (обычно используемый для лечения диабета 2 типа), ивермектин (противопаразитарное средство) и флувоксамин (антидепрессант) — в рамках клинического исследования COVID-OUT, проводившегося в США. Исследуемые, исследователи, медицинские работники и другие лица, участвовавшие в исследовании, не знали о рандомизации методов лечения. Испытание было децентрализованным, без личного контакта с участниками.

В исследование включались пациенты в возрасте от 30 до 85 лет с избыточным весом или ожирением, имевшие документально подтвержденную инфекцию COVID-19, у которых симптомы на момент включения в исследование проявлялись менее 7 дней, у них не было известной предшествующей инфекции, и они присоединились к исследованию в течение 3 дней после положительного результата ПЦР-теста. Исследование включало ежемесячное наблюдение в течение 300 дней, и участники указывали, получали ли они диагноз длительного COVID от врача, который исследователи подтвердили в медицинских записях после того, как участники дали согласие.

Лекарства были предварительно упакованы в одинаковые коробки для быстрой доставки участникам и обеспечения того, чтобы они приняли правильное количество таблеток каждого типа. Посылки были отправлены курьером в тот же день или в ночное время.

Дозы метформина распределяли в течение 14 дней: по 500 мг в первый день, по 500 мг два раза в день в течение следующих 4 дней, а затем по 500 мг утром и по 1000 мг вечером в течение оставшихся 9 дней.

Среди 1323 человек, участвовавших в исследовании, 1125 согласились на долгосрочное наблюдение за длительным течением COVID, в том числе 564 в группе метформина и 561 в группе плацебо. Средний возраст составлял 45 лет, 56% были женщинами, в том числе 7% — беременными.

Среднее время от появления симптомов до начала лечения составило 5 дней, а 47% начали принимать препарат в течение 4 дней или меньше. Около 55% получили первую серию вакцинации против COVID-19, в том числе 5,1% получили первую ревакцинацию до включения в исследование.

В целом 8,4% участников сообщили, что медицинский работник диагностировал у них затяжной COVID. Из тех, кто принимал метформин, у 6,3% развился длительный COVID, по сравнению с 10,6% среди тех, кто принимал плацебо.

Снижение риска при приёме метформина составило 42% по сравнению с плацебо, что было одинаковым для всех подгрупп, включая статус вакцинации и различные варианты COVID-19.

Когда приём метформина был начат менее чем через 4 дня после появления симптомов COVID-19, эффект был потенциально еще более значительным, со снижением на 64% по сравнению со снижением на 36% среди тех, кто начал приём метформина через 4 или более дней после появления симптомов.

Ни ивермектин, ни флувоксамин не показали никаких преимуществ в профилактике затяжного COVID.

В то же время авторы исследования предупреждают, что необходимы дополнительные исследования.

«Исследование COVID-OUT не показывает, будет ли метформин эффективен для предотвращения затяжного COVID, если его приём будет начат во время посещения отделения неотложной помощи или госпитализации с COVID-19, а также будет ли метформин эффективен в качестве лечения у людей, которым поставлен диагноз длительного COVID», — написали они. «Учитывая бремя длительного COVID для общества, срочно необходимо подтверждающее исследование, которое снимет ограничения нашего исследования, чтобы воплотить эти результаты в практику».

В ходе анализа было выявлено несколько факторов риска длительного COVID. Около 11,1% женщин имели диагноз длительного COVID по сравнению с 4,9% мужчин. Также у тех, кто получил хотя бы первичную серию вакцинации, риск развития затяжного COVID был ниже — 6,6% по сравнению с 10,5% среди непривитых. Только у одного из 57 человек, получивших ревакцинацию, развился длительный COVID.

Примечательно, что в это исследование были включены беременные и кормящие женщины, что важно, учитывая, что беременные сталкиваются с более высоким риском неблагоприятных исходов COVID-19 и исключаются из большинства неакушерских клинических исследований, пишут авторы. В этом исследовании они были рандомизированы для получения метформина или плацебо, но не ивермектина или флувоксамина из-за ограниченного количества исследований безопасности этих препаратов во время беременности и кормления грудью.

Результаты сейчас находятся на рассмотрении редакцией журнала Ланцет, но подтверждают результаты других недавних исследований. Кроме того, в августе 2022 года авторы опубликовали результаты COVID-OUT, которые показали, что метформин привел к сокращению на 42% числа посещений больниц, посещений отделений неотложной помощи и смертей, связанных с тяжелой формой COVID-19.

Доктор Эрик Тополь, основатель и директор Научно-исследовательского трансляционного института Скриппса и главный редактор Medscape, который не участвовал в этом исследовании, был ведущим специалистом по исследованиям COVID-19 на протяжении всей пандемии, написал: «Как я уже писал в прошлом, я не использую термин «прорыв» легкомысленно. Но увидев такое явное преимущество метформина в контексте его безопасности и низкой стоимости в текущем рандомизированном исследовании, я бы классифицировал это исследование как прорывное. Другой способ выразить своё отношение заключается в том, что на основании этого исследования он сам принял бы метформин, если бы заразился COVID-19».

Доктор Джереми Фауст, врач неотложной помощи в Brigham and Women's Hospital в Бостоне, также написал об исследовании в своем информационном бюллетене Inside Medicine. Он отметил, что сокращение на 42% случаев длительного COVID означает, что 23 пациента с COVID-19 необходимо лечить метформином, чтобы предотвратить один диагноз длительного COVID, что является «значимым сокращением»: «Если бы человек, отвечающий критериям ожирения или избыточного веса, спросил меня, следует ли ему принимать метформин (в течение 2 недель), начиная с того момента, как он узнает, что у него COVID-19, я бы ответил «да» во многих, если не в большинстве случаев, исходя из этих новых данных. Это начинает выглядеть как настоящая победа».

Источники

The Lancet (препринт): «Амбулаторное лечение COVID-19 и развитие длительного COVID в течение 10 месяцев: многоцентровое слепое рандомизированное исследование фазы 3 в параллельных группах».