Новый побочный эффект клозапина

Крупное когортное исследование показало, что применение клозапина по сравнению с применением оланзапина было связано с повышением риска развития инфекций у пациентов с шизофренией на 25%, а у лиц в возрасте 55 лет и старше — на 45%.

МЕТОДОЛОГИЯ:

Популяционное когортное исследование включало данные электронных медицинских карт Управления больниц Гонконга о более чем 11000 взрослых, страдающих шизофренией.

Участники принимали клозапин (n = 1450; средний возраст — 41 год; 52% женщин) или оланзапин (n = 9601; средний возраст — 45 лет; 55% женщин) непрерывно в течение 90 или более дней и ранее принимали по крайней мере два других антипсихотических препарата.

Первичной конечной точкой было возникновение любого инфекционного заболевания, а подтипы анализировались как вторичные показатели.

Исследование охватило период с 2004 по 2023 год. Средние сроки наблюдения за пациентами, принимавшими клозапин и оланзапин, составили около 6,9 лет и 5 лет соответственно.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

В целом, в ходе исследования был зафиксирован 3551 случай инфекции. Применение клозапина было связано со значительно большим риском инфекции, чем применение оланзапина (отношение рисков [ОР] 1,25; Р < 0,0001).

Риск инфекции при применении клозапина по сравнению с оланзапином повышался с возрастом: 18-44 года (ОР 1,24; Р = 0,002), 44-54 года (ОР 1,41; Р = 0,001) и 55 лет и старше (ОР 1,45; Р = 0,002).

Риск развития инфекций верхних и нижних дыхательных путей также был значительно выше при применении клозапина по сравнению с оланзапином (ОР 1,50 и 1,71 соответственно; Р < 0,0001), как и риск желудочно-кишечных инфекций (ОР 1,90; Р = 0,0001).

Хотя и мужчины, и женщины имели значительно больший риск инфицирования при приеме клозапина по сравнению с оланзапином, этот показатель был выше у мужчин (значения ОР — 1,32 и 1,18 соответственно).

ПРАКТИЧЕСКИЕ ВЫВОДЫ:

Исследователи отметили, что, хотя и звучали призывы ослабить текущие требования к регулярному гематологическому мониторингу при применении клозапина, результаты исследования «подчеркивают важность регулярного наблюдения для раннего выявления и борьбы с инфекциями, которые, возможно, возникают из-за ослабления иммунной системы».

Авторы сопроводительной редакционной статьи отметили, что пациенты, получающие более высокие дозы препарата, могут подвергаться особенно высокому риску развития побочных эффектов.

Исследование проводилось под руководством Юки Ху из Университета Гонконга. Редакционную статью подготовил Скотт Р. Кларк из Университета Аделаиды, Австралия. Оба текста были опубликованы в The Lancet Psychiatry.