«Удивительные» данные о дешевом бета-блокирующем геле для диабетических язв стопы

Доля участников исследования, достигших целевого закрытия язвы стопы через 12 недель с помощью геля эсмолола (плюс стандартное лечение), составила около 60% по сравнению с чуть более 40% у пациентов, получавших только стандартное лечение.

Выводы исследования на Ежегодном собрании Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) в этом году представил Ашу Растоги, профессор эндокринологии Института последипломного медицинского образования и исследований в Чандигархе, Индия.

«Эсмолол можно наносить местно в виде 14% геля, и это новый вариант лечения диабетической язвы стопы», — сказал Растоги.

Эсмолол, бета-адреноблокатор короткого действия, в большинстве стран используется только для кратковременного применения с целью контроля наджелудочковой тахикардии. Тем не менее, эсмолол также был разработан в виде геля для местного применения для лечения торпидных диабетических язв стопы (в основном при 1 степени невропатии).

Исследование

Данные исследований 1/2 фаз показали, что 60% язв полностью закрывались с помощью эсмолола (14% геля) по сравнению с 39% при стандартном лечении. После получения таких результатов рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3 фазы было проведено в 27 центрах Индии.

Средний возраст пациентов составил 56 лет, индекс массы тела (ИМТ) 25-26 кг/м² и средний показатель A1c 8,4-8,7%. Около 70% участников были мужчинами. Средняя площадь язвы составляла приблизительно 460-500 мм², две трети язв были подошвенными, а средняя продолжительность существования язвы составляла 40-50 недель.

После скрининга началась 12-недельная фаза лечения, когда пациенты были рандомизированы в одну из трех групп: терапия эсмололом (14% гель) вместе со стандартной терапией два раза в день (57 участников); только стандартный уход (63 участника); или гель-плацебо вместе со стандартным лечением два раза в день (17 участников).

Стандартный уход был предоставлен всем участникам независимо от исследуемой группы и включал туалет раны, поддержание влажной раневой среды, два раза в день свежие повязки и разгрузочную обувь по необходимости.

За 12-недельным периодом лечения следовал 12-недельный период наблюдения до 24-недельной конечной точки исследования.

Первичным показателем эффективности была доля участников, достигших целевого закрытия язвы (100% эпителизация без необходимости дренирования или нанесения повязки) в течение 12-недельной фазы лечения.

Вторичные показатели включали время до целевого закрытия язвы в течение 12-недельной фазы лечения и долю участников, достигших целевого закрытия язвы к 24 неделям (конец исследования). Обследователи не отслеживали промежуточные состояния.

Субанализы проводились на основании локализации, размера и «возраста» язвы, а также расчётной скорости клубочковой фильтрации < 90 мл/мин и лодыжечно-плечевого индекса от 0,7 до 0,90.

Пациентов с полностью закрывшейся язвой было на 50% больше в группе эсмолола

Доля участников с полным закрытием язвы через 12 недель составила 60,3% в группе, получавшей эсмолол в сочетании со стандартной терапией, по сравнению с 41,7%, в группе, получавшей только стандартную терапию; разница 18,6% (отношение шансов [OR] 2,13; P = 0,0276).

«Данные 24-недельного исследования показывают, что произошло в течение 12 недель после окончания лечения», — сказал профессор Растоги, обращаясь к результатам, показывающим, что через 24 недели доля участников с полным закрытием язвы составила 77,2% против 55,6%, соответственно; разница 21,6% (ОШ 2,71; Р = 0,013).

Время до закрытия язвы (вторичный показатель) было одинаковым в группах, получавших эсмолол плюс стандартное лечение, и в группах стандартного лечения (74,3 дня против 72,5 дня).

Субанализ влияния расположения язвы на её полное заживление показал более высокую долю пациентов, у которых полное закрытие язвы было достигнуто при применении эсмолола в сочетании со стандартной терапией по сравнению со стандартной терапией. Например, при подошвенных язвах эсмолол приводил к полному закрытию в 58,7% случаев по сравнению с 43,1%, в то время как при неподошвенных язвах полное закрытие наблюдалось в 63,6% случаев по сравнению с 38,1%.

При ранах менее 5 см² процент полного закрытия составил 66,0% для эсмолола по сравнению с 50,0% для стандартного лечения, а при ранах более 5 см² эти пропорции составили 47,6% по сравнению с 26,9%.

Субанализы также показали, что эсмолол действовал значительно лучше у пациентов с ИМТ >25 кг/м², длительностью язвы более 12 недель и показателем A1c > 8%.

Кроме того, субанализ, стратифицированный по «реальным» ситуациям, отдавал предпочтение эсмололу, показывая разницу в 50,9% в доле пациентов с заживлением диабетической язвы стопы у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе и разницу в 31,8% в пользу эсмолола у пациентов с аномальной электрокардиограммой.

В целом доля пациентов, у которых были побочные эффекты, составила 13,2%, 18,4% и 37,5% в группах эсмолола плюс стандартная терапия, только стандартная терапия и гель-плацебо плюс стандартная терапия соответственно, и подавляющее большинство не были связаны с применением изучаемого препарата. Серьезных нежелательных явлений в группе, получавшей эсмолол со стандартной терапией, не было.

Класс-эффект бета-блокаторов?

Предполагаемый механизм действия эсмолола связан с уменьшением воспаления (путем вазодилатации, миграции фибробластов и снижения цитокинов); пролиферации за счет бета-блокады (улучшает миграцию кератиноцитов и эпителизацию); и ремоделирования (увеличивает обмен коллагена).

На вопрос одного из слушателей, были ли наблюдения класс-эффектом и системным эффектом бета-блокаторов, профессор Растоги сказал, что не может с уверенностью сказать, что это был класс-эффект, но они преднамеренно использовали антагонист бета-1-адренергических рецепторов.

«Это может быть не системный эффект, потому что у нас есть пациенты, которые системно используют бета-блокаторы, и у них все еще есть диабетические язвы стопы», — сказал он.

Ежегодная конференция EASD 2022. Представлено 20 сентября 2022 г. Доклад 22.