Доля участников исследования, достигших целевого закрытия язвы стопы через 12 недель с помощью геля эсмолола (плюс стандартное лечение), составила около 60% по сравнению с чуть более 40% у пациентов, получавших только стандартное лечение.
Выводы исследования на Ежегодном собрании Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) в этом году представил Ашу Растоги, профессор эндокринологии Института последипломного медицинского образования и исследований в Чандигархе, Индия.
«Эсмолол можно наносить местно в виде 14% геля, и это новый вариант лечения диабетической язвы стопы», — сказал Растоги.
Эсмолол, бета-адреноблокатор короткого действия, в большинстве стран используется только для кратковременного применения с целью контроля наджелудочковой тахикардии. Тем не менее, эсмолол также был разработан в виде геля для местного применения для лечения торпидных диабетических язв стопы (в основном при 1 степени невропатии).
Исследование
Данные исследований 1/2 фаз показали, что 60% язв полностью закрывались с помощью эсмолола (14% геля) по сравнению с 39% при стандартном лечении. После получения таких результатов рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3 фазы было проведено в 27 центрах Индии.
Средний возраст пациентов составил 56 лет, индекс массы тела (ИМТ) 25-26 кг/м2 и средний показатель A1c 8,4-8,7%. Около 70% участников были мужчинами. Средняя площадь язвы составляла приблизительно 460-500 мм2, две трети язв были подошвенными, а средняя продолжительность существования язвы составляла 40-50 недель.
После скрининга началась 12-недельная фаза лечения, когда пациенты были рандомизированы в одну из трех групп: терапия эсмололом (14% гель) вместе со стандартной терапией два раза в день (57 участников); только стандартный уход (63 участника); или гель-плацебо вместе со стандартным лечением два раза в день (17 участников).
Стандартный уход был предоставлен всем участникам независимо от исследуемой группы и включал туалет раны, поддержание влажной раневой среды, два раза в день свежие повязки и разгрузочную обувь по необходимости.
За 12-недельным периодом лечения следовал 12-недельный период наблюдения до 24-недельной конечной точки исследования.
Первичным показателем эффективности была доля участников, достигших целевого закрытия язвы (100% эпителизация без необходимости дренирования или нанесения повязки) в течение 12-недельной фазы лечения.
Вторичные показатели включали время до целевого закрытия язвы в течение 12-недельной фазы лечения и долю участников, достигших целевого закрытия язвы к 24 неделям (конец исследования). Обследователи не отслеживали промежуточные состояния.
Субанализы проводились на основании локализации, размера и «возраста» язвы, а также расчётной скорости клубочковой фильтрации < 90 мл/мин и лодыжечно-плечевого индекса от 0,7 до 0,90.
Пациентов с полностью закрывшейся язвой было на 50% больше в группе эсмолола
Доля участников с полным закрытием язвы через 12 недель составила 60,3% в группе, получавшей эсмолол в сочетании со стандартной терапией, по сравнению с 41,7%, в группе, получавшей только стандартную терапию; разница 18,6% (отношение шансов [OR] 2,13; P = 0,0276).
«Данные 24-недельного исследования показывают, что произошло в течение 12 недель после окончания лечения», — сказал профессор Растоги, обращаясь к результатам, показывающим, что через 24 недели доля участников с полным закрытием язвы составила 77,2% против 55,6%, соответственно; разница 21,6% (ОШ 2,71; Р = 0,013).
Время до закрытия язвы (вторичный показатель) было одинаковым в группах, получавших эсмолол плюс стандартное лечение, и в группах стандартного лечения (74,3 дня против 72,5 дня).
Субанализ влияния расположения язвы на её полное заживление показал более высокую долю пациентов, у которых полное закрытие язвы было достигнуто при применении эсмолола в сочетании со стандартной терапией по сравнению со стандартной терапией. Например, при подошвенных язвах эсмолол приводил к полному закрытию в 58,7% случаев по сравнению с 43,1%, в то время как при неподошвенных язвах полное закрытие наблюдалось в 63,6% случаев по сравнению с 38,1%.
При ранах менее 5 см2 процент полного закрытия составил 66,0% для эсмолола по сравнению с 50,0% для стандартного лечения, а при ранах более 5 см2 эти пропорции составили 47,6% по сравнению с 26,9%.
Субанализы также показали, что эсмолол действовал значительно лучше у пациентов с ИМТ >25 кг/м2, длительностью язвы более 12 недель и показателем A1c > 8%.
Кроме того, субанализ, стратифицированный по «реальным» ситуациям, отдавал предпочтение эсмололу, показывая разницу в 50,9% в доле пациентов с заживлением диабетической язвы стопы у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе и разницу в 31,8% в пользу эсмолола у пациентов с аномальной электрокардиограммой.
В целом доля пациентов, у которых были побочные эффекты, составила 13,2%, 18,4% и 37,5% в группах эсмолола плюс стандартная терапия, только стандартная терапия и гель-плацебо плюс стандартная терапия соответственно, и подавляющее большинство не были связаны с применением изучаемого препарата. Серьезных нежелательных явлений в группе, получавшей эсмолол со стандартной терапией, не было.
Класс-эффект бета-блокаторов?
Предполагаемый механизм действия эсмолола связан с уменьшением воспаления (путем вазодилатации, миграции фибробластов и снижения цитокинов); пролиферации за счет бета-блокады (улучшает миграцию кератиноцитов и эпителизацию); и ремоделирования (увеличивает обмен коллагена).
На вопрос одного из слушателей, были ли наблюдения класс-эффектом и системным эффектом бета-блокаторов, профессор Растоги сказал, что не может с уверенностью сказать, что это был класс-эффект, но они преднамеренно использовали антагонист бета-1-адренергических рецепторов.
«Это может быть не системный эффект, потому что у нас есть пациенты, которые системно используют бета-блокаторы, и у них все еще есть диабетические язвы стопы», — сказал он.
Ежегодная конференция EASD 2022. Представлено 20 сентября 2022 г. Доклад 22.
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/981160
