Исследователи проанализировали данные более чем 600 госпитализированных пациентов с рефрактерной хронической мигренью, получавших непрерывные многодневные инфузии лидокаина. Результаты показали, что медиана оценки боли снизилась на 6 баллов по числовой рейтинговой шкале (NRS) с момента поступления до окончания госпитализации.
Кроме того, почти 90% пациентов быстро ответили на лечение, а 43% достигли устойчивого улучшения через 1 месяц.
«Наши основные выводы заключаются в том, что лидокаин может вызывать серьёзное облегчение головной боли, и в среднем пациенты в исследовании сообщали о некотором облегчении в течение месяца или дольше после лечения», — отметил исследователь доктор Эрик Швенк, доцент кафедры анестезиологии и ортопедической хирургии Медицинского колледжа Сидни Киммел Университета Томаса Джефферсона в Филадельфии, штат Пенсильвания.
Адекватные доказательства?
Больным с рефрактерной хронической мигренью показана госпитализация для лечения многодневными внутривенными инфузиями, отмечают исследователи.
Этим пациентам проводились непрерывные многодневные инфузии лидокаина. Хотя точный механизм действия лидокаина неизвестен, похоже, что его антиноцицептивное, антигипералгезирующее и противовоспалительное действие «играют ключевую роль», как пишут исследователи.
Доктор Швенк сказал, что инициировал исследование потому, что для пациентов с резистентной мигренью «есть очень мало методов лечения, которые могут привести к значительному облегчению головной боли». Он добавил, что этот тип мигрени обычно связан с некоторой степенью инвалидности. «В больнице Томаса Джефферсона внутривенная инфузия лидокаина, успешно использовалась в течение нескольких десятилетий, но было опубликовано очень мало исследований, доказывающих какую-либо пользу лидокаина. Мы хотели описать наш опыт с лидокаином и продемонстрировать преимущества при головной боли. Мы также хотели показать, что есть достаточные основания для клинических исследований, являющих золотым стандартом в медицине, в которых лидокаин будет изучаться как метод лечения при хронической мигрени».
Исследователи изучили электронные истории болезни всех стационарных пациентов с рефрактерной хронической мигренью, которые получали непрерывные инфузии лидокаина в период с 1 апреля 2017 г. по 1 апреля 2020 г. Анализ включал 609 пациентов (средний возраст 46 лет; 81,1% женщины; 89,8% белые, 6,4% черные, 2% латиноамериканцы).
В дополнение к инфузиям пациенты получали другие лекарства от мигрени во время госпитализации, такие как кеторолак, магнезия, дигидроэрготамин, метилпреднизолон и нейролептики.
Основным результатом было изменение головной боли к моменту выписки из стационара по сравнению с исходным уровнем. Вторичные результаты, полученные при визите пациентов в поликлинику через 25–65 дней после выписки, включали головную боль, количество дней с головной болью, процент устойчивых и острых ответов, уровни лидокаина в плазме и побочные эффекты, связанные с применением препарата.
Не для всех…
Исходные медианы оценки текущей боли для всех госпитализированных пациентов снизились с 7,0 (5–8) при поступлении до 1,0 (0–3) при выписке (P < 0,001) по шкале NRS. По шкале ноль определяется как «отсутствие боли», а 10 — «самая сильная боль, которую только можно представить». Средняя боль при посещении врача после выписки также уменьшилась по сравнению с исходным уровнем (5,5 против 7,0 [5,0–8,0], P < 0,001). Кроме того, количество дней с головной болью уменьшилось по сравнению с исходным уровнем до посещения врача после выписки (26,8 против 22,5 дня, P < 0,001).
Исследователи также различали «острых» (86,8%) и «стабильных» (46,2%) респондеров. Пациенты с острым ответом сообщили о снижении NRS на 2 балла или более от начала до конца лечения. Исследователи пишут, что пациенты с устойчивым ответом были «теми пациентами с резким ответом, у которых средняя боль оставалась на уровне на 2 балла ниже исходного в течение 1 месяца».
Анализ подгрупп из 244 пациентов, ранее получавших лидокаин, не показал различий в количестве дней с головной болью при визите в поликлинику после выписки между ними и участниками, ранее не получавшими лидокаин.
Пациенты, получавшие кеторолак или метилпреднизолон во время госпитализации, имели меньшее изменение боли по сравнению с теми, кто не получал эти препараты. Существенных различий у пациентов, получавших другие препараты от головной боли, не было.
Наиболее частым нежелательным явлением была тошнота/рвота. За этим следовали сердечно-сосудистые нарушения, галлюцинации/кошмары/изменения зрения, седативный эффект/сонливость, тревога, головокружение/дурнота, симптомы, подобные нарушениям мозгового кровообращения, задержка мочи и парестезии.
«Лидокаин подходит не для всех и имеет некоторые побочные эффекты, такие как тошнота/рвота, изменения сердечного ритма и изменения зрения», — сказал доктор Швенк. «Кроме того, в нашем исследовании требовалось в среднем 5 дней непрерывной инфузии через венозный катетер, чтобы лечение было эффективным, и такой способ не был хорошо изучен для пациентов с заболеванием меньшей тяжести. Тем не менее, пациентам с рефрактерной хронической мигренью и их врачам, возможно, стоит подумать о направлении в специализированный центр, где могут применяться интенсивные методы лечения, такие как лидокаин, если другие лекарства не могут помочь».
Исследователи добавляют, что «для подтверждения этих результатов необходимо проспективное рандомизированное двойное слепое исследование, но оно может быть сложно реализуемым, учитывая рефрактерный характер заболевания и связанные с ним этические дилеммы.
«Ценные доказательства»
В комментарии доктора Самера Наруза, профессора и руководителя Центра лечения боли при больнице Western Reserve в Кайахога-Фолс, штат Огайо, не являвшегося участником исследования, результаты были характеризованы как «важный шаг в поисках эффективного лечения трудноизлечимых хронических мигренозных головных болей, которые не поддаются другим лекарствам».
Доктор Наруз, который также является президентом Американского общества регионарной анестезии и лечения боли, указал на несколько ограничений для описанного протокола.
Во-первых, исследователи использовали непрерывные инфузии в течение нескольких дней с госпитализацией, что может значительно увеличить стоимость лечения и может быть невозможным или нецелесообразным для широкого применения большим количеством пациентов. Отличные результаты, о которых сообщалось в этом исследовании, возможно, нельзя воспроизвести при амбулаторных инфузиях.
«Было бы полезно, если бы авторы могли определить, кому будет полезна внутривенная терапия лидокаином, а кому нет, хотя это не представляется достижимым, поскольку большинство этих пациентов принимают множество различных профилактических препаратов», — отметил доктор Наруз. «Тем не менее, учитывая трудности проведения большого проспективного рандомизированного контролируемого исследования, нам нужно полагаться на другие доступные источники данных, и текущее исследование, проведенное командой доктора Швенка, представляет реальные данные».
Также Джейсон Рэй, консультант-невролог отделения неврологии в больнице Альфреда и Университете Монаш в Мельбурне, Австралия, и в Austin Health в Гейдельберге, Австралия, отметил, что исследование предоставляет «ценные доказательства эффективности и безопасности внутривенного введения лидокаина, публикуя крупнейшую на сегодняшний день серию в литературе, в которой подробно описывается частота ответа на лечение в стационаре и через 1 месяц». Доктор Рэй не принимал участия в исследовании.
Источники финансирования исследования указаны не были. Швенк и Наруз не сообщают о соответствующих финансовых отношениях. Рэй сообщает, что получает финансирование от Фармацевтического общества Австралии и Limbic, а также неограниченные финансовые гранты от Viatris и Novartis для учебных материалов. Он также получил поддержку от Лундбека в проведении испытания эптинезумаба по сравнению с лидокаином.
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/975011
