В новом исследовании ученые обнаружили, что экскреция бикарбоната с мочой является потенциальным маркером функции муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (МВТП), ионного канала, дефект которого вызывает закупорку слизистых желёз, инфекцию, хроническое воспаление и фиброз.
В проспективном обсервационном исследовании, опубликованном 31 октября в журнале Annals of Internal Medicine, изучалась связь экскреции бикарбоната с мочой с тяжестью заболевания и ответом на лечение элексакафтором/тезакафтором/ивакафтором (ЭТИ) у 50 взрослых датчан с муковисцидозом (39 из которых прошли полный курс лечения по 6-месячному протоколу).
Терапия ЭТИ значительно изменила лечение больных муковисцидозом благодаря способности восстанавливать функцию МВТП почти до нормального состояния. Это приводит к улучшению функции легких и качества жизни при одновременном снижении легочных обострений и госпитализаций. Исследование предполагает, что увеличение экскреции бикарбоната почками, по-видимому, отражает это улучшение.
«Заболевания почек, связанные с муковисцидозом, — это новая область знаний», — сообщают авторы, которые отмечают, что «пациенты с муковисцидозом имеют заметно сниженную способность увеличивать экскрецию оснований почками после пероральной нагрузки бикарбонатом натрия».
В исследовании использовалось два пероральных приёма бикарбоната, один до лечения и один через 6 месяцев после завершения; оно показало, что низкая экскреция бикарбоната была связана с характеристиками течения муковисцидоза, но маркер значительно повышался при терапии ЭТИ.
Исследователи сообщают, что более высокая экскреция бикарбоната была связана с улучшением функции легких, секреции поджелудочной железы и более низким риском развития хронических псевдомонадных инфекций. Экскреция бикарбоната при лечении увеличилась примерно до 70% от почти нормального уровня, наблюдаемого у здоровых людей из контрольной группы. (Исследователи отмечают, что эффект терапии ЭТИ на экскрецию бикарбоната был менее выражен у пациентов с минимальными функциональными мутациями и остаточными функциональными мутациями.)
«В связи с увеличением количества доступных методов лечения модуляторами МВТП требуются чувствительные биомаркеры для проверки и количественной оценки ответа на лечение», — пишут авторы.
Текущим золотым стандартом для измерения функции CF-белка (МВТП-белка) является тест на хлориды в потовой жидкости. Но этот тест следует проводить только в аккредитованных центрах, по словам доктора Натали Уэст, специалиста по легочным заболеваниям в Университете Джона Хопкинса в Балтиморе, которая не участвовала в новом исследовании. По ее словам, результаты тестов на содержание хлорида в поте в этих центрах и в других лабораториях могут «сильно отличаться». В результате некоторым пациентам, возможно, придется путешествовать, чтобы пройти тестирование.
Для сравнения, «любая лаборатория может провести» тест на бикарбонат мочи, сказала Натали Уэст. «Это не требует специальных знаний». И хотя тест на хлориды в поте не особенно дорог и стоит около 250 долларов, стоимость теста на бикарбонат мочи сопоставима, если не меньше.
На исходном уровне исследование также подтвердило, что экскреция бикарбоната коррелирует с другими показателями тяжести муковисцидоза, включая тип генной мутации, функцию легких, поджелудочной железы и риск хронической синегнойной инфекции.
«Я считаю результаты исследования многообещающими», — сказала доктор Уэст о связи предполагаемого маркера с болезнью, потому что «было показано, что хлориды пота не очень хорошо связаны с некоторыми из этих маркеров».
Результаты также свидетельствуют о том, что терапия ЭТИ снижает риск почечных осложнений, таких как нарушения электролитного баланса и метаболический алкалоз, которым пациенты с муковисцидозом подвержены с более высоким риском, пишут исследователи.
Уэст добавила, что бикарбонат мочи вряд ли заменит хлорид пота. Он также не будет использоваться во время обычных визитов к врачам, поскольку пациенты с муковисцидозом уже проходят проверку функции легких при каждом посещении. Но она видит, что его используют с хлоридом пота, чтобы лучше понять, как работает МВТП человека, особенно в случаях, когда пациенты не реагируют должным образом на терапию ЭТИ или в случаях, когда врач хочет контролировать переносимость терапии ЭТИ с течением времени.
Как специалист-пульмонолог, доктор Уэст сказала, что экскреция бикарбоната также может быть ценной в диагностике. Некоторым пациентам с более легким течением болезни не ставят диагноз муковисцидоза до достижения ими совершеннолетия. И в некоторых из этих случаев содержание хлоридов в поте почти нормально. По ее словам, бикарбонат мочи может стать еще одним простым диагностическим инструментом наряду с генетическим тестированием.
Новое исследование включало всего 39 участников, все из одного центра, и не было группы контроля. Средняя функция легких участников составила 79% (70% и выше считается легким заболеванием). В анализ было включено несколько человек с тяжелым течением заболевания.
Уэст сказала, что ей нужно будет увидеть результаты более крупного исследования, прежде чем она примет бикарбонатный тест в своей практике. Но у него есть потенциал стать «еще одной проверкой», и это практический способ измерить, «как наши пациенты реагируют или не реагируют на модуляторы МВТП», — сказала она.
Финансирование исследования поступило от Датского регионального исследовательского фонда лекарств и лечения и Инновационного фонда Дании. Уэст получила финансирование от Фонда кистозного фиброза и Фонда кистозного фиброза Therapeutics, Inc.
Ann Intern Med. Опубликовано в Интернете 31 октября 2022 г.
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/983312
