Антибиотики против H. pylori нарушают микробиом кишечника, но — кратковременно

«Данные выводы сделаны относительно как «левофлоксациновой» четырехкомпонентной, так и «висмутовой» четырехкомпонентной терапии, обе из которых одинаково эффективны, как схемы лечения второй линии», — сказал Джи-Мин Лиу, профессор клинической медицины Национального Тайваньского университета в Тайбэе — «Это дает некоторую уверенность в том, что более широкое использование антибиотиков для лечения этих инфекций не вызовет долгосрочных нарушений микробиомов пациентов. Если есть показания для лечения антибиотиками, то можно не беспокоиться о появлении резистентности. Однако, накопление антибиотиков в окружающей среде может вызывать мутацию бактерий, так что, нужно осторожно использовать антибиотики».

Инфекции Н. pylori становятся все труднее лечить, поскольку все больше штаммов вырабатывают устойчивость к антибиотикам, что приводит к необходимости использования схем лечения с несколькими действующими агентами. Это, в свою очередь, вызвало опасение, что микробиота кишечника может нарушаться, а патогены могут развивать собственную устойчивость.

Чтобы исследовать эти риски, Лиу и его коллеги набрали группу взрослых, не ответивших на терапию первой линии. Они случайным образом назначили каждому из 280 пациентов одну из двух терапий второй линии: «левофлоксациновую» четырехкомпонентную или «висмутовую» четырехкомпонентную. Исследователи не выявили статистически значимых различий в демографических показателях двух групп, потреблении сигарет и алкоголя, пептических язвах, а также устойчивости к антибиотикам.

«Левофлоксациновая» четырехкомпонентная терапия состояла из 40 мг эзомепразола и 1 г амоксициллина в течение первых 7 дней, далее 40 мг эзомепразола, 500 мг метронидазола и 250 мг левофлоксацина в течение еще 7 дней (во всех случаях два раза в день).

«Висмутовая» четырехкомпонентная терапия включала 40 мг эзомепразола дважды в день, 300 мг висмута трикалия дицитрата четыре раза в день, 500 мг тетрациклина четыре раза в день, и 500 мг метронидазола три раза в день, в течение 10 дней.

Исследователи собрали образцы кала до начала лечения, на второй, восьмой неделе и через год после лечения и проанализировали их на предмет разнообразия микробиоты и восприимчивости к антибиотикам. Показатели эрадикации Н. pylori были почти одинаковыми в двух схемах терапии: 87,9% для «левофлоксациновой» и 87,5% для «висмутовой». Когда они использовались как терапия третьей линии (экстренная, неотложная терапия), коэффициенты успеха эрадикации были такими же. Кумулятивный показатель эрадикации после терапии второй и третьей линии был 95,6% для «левофлоксациновой» и 96,6% для «висмутовой» схем.

Через год Н. pylori повторно заразились 2,5% «левофлоксациновой» группы и 3% «висмутовой» группы.

Исследователи использовали метагеномное секвенирование для исследования бактерий в микробиоме пациентов на устойчивость к антибиотикам. Используя секвенирование 16S рРНК, они обнаружили, что доля родов и видов со значительными изменениями в численности через 2 недели после лечения по сравнению с уровнем до лечения составила 52,4% для «левофлоксациновой» терапии против 45,1% для «висмутовой». Тем не менее, через 8 недель после лечения доля пациентов с существенными изменениями упала до 5,8% в «левофлоксациновой» и до 21,5% в висмутовой группах. Через год доли соответственно снизились до 0,9% и 8,4%.

«Обнадеживает, что даже после использования комбинации различных антибиотиков, устойчивость бактерий в кишечнике практически не изменилась», сказал модератор сессии Стивен Мосс, профессор медицины в Университете Брауна в Провиденсе, Род-Айленд. «Тем не менее, смешивание все большего количества разновидностей антибиотиков для лечения Н. pylori не будет работать вечно, потому что штаммы H. pylori сами быстро развивают устойчивость. В будущем эффективность лечения продолжит снижаться, если мы не придумаем новых подходов. Так, перспективными являются новые методы для тестирования Н. pylori на устойчивость к конкретным антибиотикам перед началом лечения».

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/974767