«Вакцинация препаратом UB-312 у участников с мультисистемной атрофией (МСА) и болезнью Паркинсона (БП) безопасна, хорошо переносится и способна вызывать образование антител, обнаруживаемых в сыворотке крови и спинномозговой жидкости», — сказал исследователь доктор Патрисио Миллар Вернетти, научный руководитель кафедры неврологии Медицинской школы Гроссмана Нью-Йоркского университета, в докладе на Международном конгрессе по болезни Паркинсона и двигательным расстройствам-2024 года.
Альфа-синуклеин — это растворимый белок, в большом количестве экспрессирующийся в мозге и при некоторых заболеваниях образующий олигомеры и фибриллы, которые агрегируют, создавая тельца Леви и невриты при болезни Паркинсона, а также включения цитоплазматических и нейроглиальных клеток при МСА.
Вакцина UB-312 — это активная иммунотерапия на основе пептидов, предназначенная для индукции антител, которые преимущественно связываются с олигомерными и фибриллярными формами альфа-синуклеина.
В мышиной модели болезни Паркинсона вакцинация UB-312 предотвратила снижение двигательной функции и значительно снизила накопление олигомерного альфа-синуклеина в мозге и кишечнике.
Исследование 1 фазы на 20 пациентах с болезнью Паркинсона показало, что UB-312 генерировала антитела против альфа-синуклеина в сыворотке и спинномозговой жидкости и хорошо переносилась. Одно серьезное неблагоприятное событие, случай тромбоза глубоких вен, который произошел через 50 дней после введения второй дозы вакцины, было сочтено возможно связанным с исследуемым препаратом и разрешилось без последствий.
Миллар Вернетти отметил, что «участники, у которых в спинномозговой жидкости вырабатывались антитела, имели увеличение сигнала в анализах амплификации альфа-нуклеиновых зерен, что было интерпретировано как признак достижения цели».
В продолжающемся исследовании 1b фазы приняли участие 4 пациента с МСА и три пациента с БП на разных стадиях. Их разделили на две группы. Первая группа лечения получила три начальные дозы UB-312 (на 0, 4 и 12 неделях), инъекцию плацебо на 16 неделе и три бустерные дозы UB-312 (на 24, 36 и 48 неделях).
Группа, получавшая плацебо в первую очередь, получила две инъекции плацебо (недели 0 и 4), за которыми последовали три первичные дозы UB-312 (на 12, 16 и 24 неделях) и две ревакцинирующие дозы UB-312 (на 36 и 48 неделях).
Участники с МСА получили 300 мкг UB-312 на дозу, тогда как участники с БП получили 600 мкг на дозу.
Участники с МСА были в возрасте 43-65 лет. У двоих был мозжечковый подтип МСА и у одного — паркинсонический тип МСА; их баллы по шкале повседневной активности Шваба и Ингланда составляли 40-100%; а длительность заболевания — 1-7 лет.
Возраст участников с болезнью Паркинсона составлял 62–66 лет, баллы по шкале повседневной активности Шваба и Ингланда составляли 70–100%, а длительность заболевания — 1–9 лет.
Шесть пациентов сообщили о 15 побочных эффектах. Они включали головную боль, диарею, головную боль после люмбальной пункции, боль в суставах, боль в месте инъекции, субфебрильную температуру, тошноту и потерю аппетита. Все эффекты были легкой или умеренной интенсивности и разрешились.
«С точки зрения иммуногенности мы увидели, что у всех участников, получивших начальные дозы, в сыворотке обнаруживались антитела к альфа-синуклеину, даже через 8 недель после получения второй дозы. Каждый раз, когда они получали ревакцинирующую дозу каждые 12 недель, у них все еще обнаруживались антитела», — сообщил главный исследователь.
Миллар Вернетти отметил, что антитела к альфа-синуклеину были обнаружены в спинномозговой жидкости у трех из четырех пациентов с МСА и у двух из трех пациентов с болезнью Паркинсона на 29-й неделе.
Дополнительные анализы иммуногенности и безопасности ожидаются до 72-й недели, сказал он. Клинические результаты и биомаркеры также оцениваются как вторичные конечные точки.
Комментируя представленные результаты, Пер Свеннингссон, профессор неврологии Каролинского института в Стокгольме, сказал: «Это еще одна новая вакцина, и, похоже, у неё есть интересный способ создания антител, который нацелен на олигомерные формы альфа-синуклеина, которые мы считаем патологическими. Так что эта вакцина может быть лучше, чем некоторые антитела, которые были опробованы ранее и которые являются скорее пассивной вакцинацией. Это — активная вакцинация, при которой вы активируете иммунную систему. Пока рано говорить об успехе и необходимо больше данных, особенно о том, как UB-312 действует на мозг и присутствует ли воспаление в мозговой ткани».
Исследование проводилось в сотрудничестве с Vaxxinity, которая разрабатывает UB-312.
Источник
