Тиазидные диуретики и риск гипонатриемии

Применение тиазидных диуретиков при гипертензии может приводить к развитию гипонатриемии в течение 2 лет после начала лечения.

Хотя тиазидные диуретики обычно хорошо переносятся при рутинном лечении неосложненной гипертензии, возможны серьезные побочные эффекты, частота которых ранее внимательно не изучалась.

По словам доктора Никласа Ворма Андерссона из Statens Serum Institut в Копенгагене, — «В инструкциях к тиазидным диуретикам гипонатриемия указана как редкое нежелательное явление (определяется как диапазон от менее 1 на 10 000 до менее 1 на 100 человек), но реальная распространённость степень этого побочного эффекта оставалась неясной, учитывая широкий спектр симптомов для данного состояния».

В исследовании, опубликованном в журнале Annals of Internal Medicine, Андерссон и его коллеги проанализировали данные популяционных реестров жителей Дании в возрасте 40 лет и старше с неосложненной артериальной гипертензией, без недавних назначений антигипертензивных препаратов и без предшествующей истории гипонатриемии. Они смоделировали два целевых исследования. В одном из них сравнивали частоту гипонатриемии у новых пользователей бендрофлуметиазида и блокаторов кальциевых каналов (БКК). В другом — сравнивалась частота гипонатриемии у новых пользователей гидрохлортиазида (ГХТЗ) в сочетании с ингибитором ренин-ангиотензиновой системы (РАС) против ингибитора РАС без ГХТЗ.

Первичной конечной точкой была гипонатриемия, определяемая как уровень натрия в крови <130 ммоль/л, выявленная в течение 2 лет после начала лечения.

Частота развития гипонатриемии в течение 2 лет при применении двух тиазидных диуретиков составила 3,83% для бендрофлуметиазида и 3,51% для ингибитора РАС с ГХТЗ. По данным исследователей, разница в риске возникновения гипонатриемии составила 1,35% между бендрофлуметиазидом и БКК и 1,38% между ингибитором РАС с ГХТЗ и без него.

В исследуемую популяцию вошли 37 786 новых пользователей бендрофлуметиазида, которых сравнивали с 44 963 новыми пользователями БКК, а также 11 943 новых пользователя ингибитора РАС с ГХТЗ, которых сравнивали с 85 784 новыми пользователями только ингибитора РАС.

В целом, пожилой возраст и большее количество сопутствующих заболеваний увеличивали кумулятивную гипонатриемию у новых пользователей антигипертензивной терапии на основе тиазидов. Разница в риске среди лиц в возрасте 80 лет и старше составила 4,80% в исследовании бендрофлуметиазида и БКК и 5,52% в исследовании ингибитора РАС с ГХТЗ и без. По данным группы исследователей Андерссона, среди участников с тремя и более сопутствующими заболеваниями разница в риске в двух исследованиях составляла 5,24% и 2,91% соответственно.

Исследователи отметили, что результаты были ограничены несколькими факторами, главным образом — возможностью заблуждений на основе предположения, что выписанные рецепты подразумевают использование препаратов. Другие ограничения включали сосредоточение внимания только на новых пользователях и на населении Дании, что могло ограничить возможность обобщения, а также — отсутствие данных о показателях артериального давления.

Тем не менее, результаты свидетельствуют о более высоком риске гипонатриемии при приеме тиазидных диуретиков, чем указано в инструкциях к препаратам, особенно на ранних этапах лечения.

Данные исследования подчёркивают необходимость бдительности в клинической практике

«Наши результаты подчеркивают необходимость постоянного наблюдения людей старшего возраста или пациентов с сопутствующими заболеваниями из-за этой побочной реакции на тиазиды, особенно в первые месяцы лечения», — сказал Андерссон.

Комментируя результаты этого исследования, доктор Ноэль Дип, терапевт с частной практикой в Антиго, штат Висконсин, США, сказал: «Хотя тиазидные диуретики были рекомендованы в качестве терапии первой линии при гипертонии, результаты датского исследования не показались мне удивительными — я видел, как это происходило у моих пациентов, особенно у пожилых женщин; результаты подтверждают правильность моей практики мониторинга электролитов и функции почек через 1-2 недели после начала приема тиазидных диуретиков, а затем через регулярные промежутки времени. На практике врачи должны знать о потенциальном риске гипонатриемии, а также следить за нарушениями электролитного баланса и устранять их. Хотя тиазиды и тиазидоподобные диуретики являются важным компонентом лечения пациентов с гипертензией и другими заболеваниями, мы должны осознавать и устранять потенциальные побочные эффекты или электролитный дисбаланс, вызванный этими лекарствами».

Исследование финансировалось Независимым исследовательским фондом Дании.

Источник