Был проведён дополнительный анализ данных открытого рандомизированного исследования ADAPTABLE 2021 года. Это исследование не выявило статистической разницы между высокими (325 мг) и низкими (81 мг) дозами аспирина в день для предотвращения смерти или госпитализации по поводу ИМ или инсульта среди 15 076 пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием, при этом существенных различий в частоте крупных кровотечений между дозами не было.
Для дополнительного анализа эффектов лекарственных форм исследователи разделили участников на подгруппы на основе рандомизированной дозы аспирина и формы выпуска аспирина, о которой они сообщали сами (в кишечнорастворимой оболочке или без оболочки), и оценили безопасность и эффективность аспирина в оболочке и без нее в двух дозах в течение 26,2 месяцев.
Из участников, включенных в ADAPTABLE, 10 678 (70,1%) сообщили об использованной форме выпуска аспирина; средний возраст этой выборки составлял 68,0 лет, 68,2% составляли мужчины и 84,0% были белыми.
Краткие итоги
В группе аспирина, покрытого кишечнорастворимой оболочкой, кумулятивная частота смертности, ИМ или инсульта составила 6,6% при дозе 81 мг и 7,1% при дозе 325 мг (скорректированный коэффициент риска [сКР] 1,13; ДИ 95%, 0,88–1,45), и аналогичные результаты были получены для аспирина без оболочки (8,5% против 7,6%; сКР, 0,99; ДИ 95%, 0,83-1,18) с достоверностью различий между группами P = 0,41.
Смертность от всех причин также достоверно не различалась (для аспирина в кишечнорастворимой оболочке — сКР 0,88; ДИ 95%, 0,63–1,23, для аспирина без оболочки — сКР 0,90; ДИ 95%, 0,72–1,13; P = 0,90).
Наблюдалось небольшое, но значимое увеличение частоты крупных кровотечений в группе, принимавшей более высокие дозы аспирина в кишечнорастворимой оболочке (сКР 2,37; ДИ 95%, 1,02–5,50), различий в частоте крупных кровотечений в когорте аспирина без кишечнорастворимой оболочки не было (сКР 0,89; ДИ 95%, 0,49-1,64; P = 0,07), как и статистически значимой разницы в частоте желудочно-кишечных кровотечений.
Авторы отметили, что точечная оценка больших кровотечений при приеме аспирина в кишечнорастворимой оболочке показала снижение относительного риска на 18%, хотя ДИ в 95% был широким, поэтому нельзя уверенно говорить о снижении частоты кровотечений при приеме аспирина в кишечнорастворимой оболочке.
Выводы
«Результаты этого анализа не показали каких-либо различий в эффективности или безопасности, проанализированных в зависимости от формы выпуска потребляемого аспирина, независимо от дозы аспирина, ведь она была рандомизирована», — заключают авторы. Они отмечают, что ценность аспирина, покрытого кишечнорастворимой оболочкой, недавно была поставлена под сомнение из-за снижения биодоступности ацетилсалициловой кислоты и возможного снижения защиты сердечно-сосудистой системы.
Ограничения
Только 70,1% участников сообщили информацию о форме выпуска принимаемого аспирина, которую они могли изменить во время исследования, и неизвестные факторы могли повлиять на выбор формы. Использование аспирина в кишечнорастворимой оболочке не входило в стратификацию рандомизации, поэтому данные следует рассматривать, как если бы они были получены в обсервационном исследовании. Охват исследованием женщин и представителей национальных меньшинств был относительно низким, поэтому возможность обобщения результатов остается под вопросом.
Авторы
Исследование было проведено доктором Эмбер Слим из Медицинского центра Окснера, Новый Орлеан, и ее коллегами. Результаты опубликованы онлайн 4 октября 2023 года в журнале JAMA Cardiology.
Раскрытие информации
Исследование получило поддержку со стороны Научно-исследовательского института результатов, ориентированных на пациента (США).
Источник
