Одобрен первый в мире препарат генной терапии для местного применения при синдроме бабочки

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило первую в мире местную генную терапию, которая будет использоваться для лечения ран у пациентов с редким заболеванием кожи — рецессивным или доминантным дистрофическим буллезным эпидермолизом (ДБЭ) — в возрасте 6 месяцев и старше.

Терапия препаратом Vyjuvek (beremagene geperpavec, ранее известная как B-VEC) использует вектор нереплицирующегося вируса простого герпеса типа 1 (HSV-1) для доставки гена COL7A1 непосредственно в клетки кожи, восстанавливая белковые фибриллы коллагена VII типа (COL7), стабилизирующие структуру кожи.

Vyjuvek, разработанный Krystal Biotech, предназначен для многократного использования при лечении. В базовом исследовании генная терапия в виде геля для местного применения применялась один раз в неделю в течение 6 месяцев.

По инструкции Vyjuvek смешивается с нейтральным гелем и равномерно наносится на рану один раз в неделю медицинским работником.

Одобрение FDA Vyjuvek было основано на рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании 3 фазы с участием 31 пациента, опубликованном в New England Journal of Medicine, которое показало, что 71% ран, обработанных средством генной терапии, полностью заживали в течение 3 месяцев по сравнению с 20% ран у пациентов, получавших плацебо (ДИ 95%, 29–73; P < 0,001). Через 6 месяцев 67% ран, обработанных средством генной терапиеи, полностью зажили по сравнению с 22% ран, обработанных плацебо (95% ДИ, 24–68; P = 0,002).

Почти у двух третей пациентов было по крайней мере одно нежелательное явление. Большинство из них были легкими или умеренными.

FDA рекомендует следующие меры предосторожности для пациентов и лиц, осуществляющих уход:

• Избегайте прямого контакта с обработанными ранами и перевязок обработанных ран в течение 24 часов после нанесения. Очистите любую область, которая случайно подверглась воздействию препарата.

• Мойте руки и надевайте защитные перчатки при смене повязки на ране.

• Продезинфицируйте повязки, использованные для первой перевязки, вирулицидным средством, таким как 70% изопропиловый спирт, 6% перекись водорода или <0,4% хлорид аммония, и утилизируйте их в отдельном герметичном пластиковом пакете вместе с бытовыми отходами. Последующие использованные перевязочные материалы и чистящие средства следует утилизировать в герметичных полиэтиленовых пакетах вместе с бытовыми отходами.

Производитель будет запрашивать разрешение на продажу Vyjuvek в Европейском союзе, вероятно, в 2024 году, говорится в сообщении компании. В сентябре педиатрический комитет Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) дал положительное заключение о тестировании B-VEC на детях.

Источник публикации

Комментарий профессора кафедры дерматовенерологии с клиникой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, доктора медицинских наук Татьяны Валерьевны Красносельских

Дистрофический буллезный эпидермолиз — орфанный, жизнеугрожающий дерматоз, обусловленный мутацией гена COL71A, отвечающего за выработку коллагена VII типа. Коллаген VII типа — структурный белок, из которого состоят якорные фибриллы, связывающие эпидермис с соединительной тканью нижележащей дермы. Дефицит или функциональная неполноценность коллагена VII типа приводят к тому, что с момента рождения на коже и слизистых оболочках при минимальном механическом воздействии («синдром бабочки»!) возникают пузыри, обширные, очень медленно заживающие болезненные эрозии, а затем рубцы. Формируются псевдосиндактилия, ониходистрофии, сгибательные контрактуры конечностей, стриктуры пищевода, уретры и влагалища, стеноз дыхательных путей, гипохромная анемия и другие грозные симптомы. Основная причина смерти пациентов старше 30 лет — агрессивный плоскоклеточный рак, развивающийся на фоне рубцового процесса.

В настоящее время дистрофический буллезный эпидермолиз неизлечим. Терапия является превентивной (предупреждение образования пузырей) и симптоматической. Необходимо избегать травм кожи и слизистых оболочек, физических нагрузок, повышения потоотделения. Акцент традиционно делают на своевременном заживлении эрозий, избегании вторичного инфицирования, сведении к минимуму деформаций и контрактур, а также психологической поддержке больного и его близких.

Сегодня исследования по лечению буллезного эпидермолиза ведутся в трёх направлениях: генная терапия, протеиновая терапия и клеточная терапия (использование стволовых клеток). Все эти виды лечения находятся на разных этапах разработки.

Препарат Vyjuvek (B-VEC) — первый наружный генный препарат (в форме геля) для лечения буллезного эпидермолиза. Действие препарата основано на доставке гена COL71A непосредственно в клетки кожи с помощью вектора — нереплицирующегося вируса простого герпеса 1 типа. В результате должно происходить восстановление коллагена VII типа и стабилизация структуры кожи. Вполне вероятно, что внедрение наружной генной терапии откроет новую эру в лечении буллезного эпидермолиза, однако требуются дальнейшие клинические испытания препарата, в частности, его эффективности и побочных эффектов.