Большинство мышечных симптомов не связано с приёмом статинов

Метаанализ Cholesterol Trialists Collaboration рассмотрел 19 крупных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований терапии статинами, в которых участвовало почти 124 000 пациентов.

«Наши результаты показывают, что среди людей, которые испытывают мышечные симптомы в первый год приема статинов, эти симптомы на самом деле связаны со статинами только у 1 из 15 пациентов», — сказал ведущий исследователь доктор Колин Бейджент. «После первого года не было различий в мышечных симптомах между пациентами, принимавшими статины и плацебо».

Бейджент, директор отдела исследований здоровья населения в Оксфордском университете, Соединенное Королевство, представил данные 29 августа на Конгрессе Европейского общества кардиологов (ESC) 2022 года.

Бейджент объяснил, что статины очень редко вызывают серьезные побочные эффекты со стороны мышц с биохимическими признаками клеточного повреждения, такие как миопатия (которая возникает менее чем у 1 из 10 000 пациентов в год) и рабдомиолиз (который возникает примерно у 0,2 из 10 000 пациентов в год).

Влияние статинов на другие, менее серьезные мышечные симптомы без биохимических признаков клеточного повреждения менее ясно, но дезинформация о рисках возникла из нерандомизированных исследований, сообщений в социальных сетях и прессе, предполагающих, что риск мышечных симптомов при приеме статинов чрезвычайно распространен, — сказал Бейджент.

В ответ на это Cholesterol Trialists Collaboration разработала новую программу сбора, проверки и анализа данных, чтобы предоставить достоверную информацию из крупных двойных слепых рандомизированных испытаний, свободных от предвзятости и искажений.

«В целом, когда мы смотрим на все эти данные, мы обнаруживаем примерно 3% относительное увеличение риска возникновения мышечной боли или слабости при приеме статинов по сравнению с плацебо», — говорит Бейджент.

О мышечной боли или слабости сообщили 16 835 из 62 028 пациентов, принимавших статины (27,1%), по сравнению с 16 446 из 61 912 пациентов, принимавших плацебо (26,6%), при соотношении показателей 1,03 (ДИ 95%, 1,01–1,06).

В абсолютном выражении результаты показывают 166 сообщений о мышечных симптомах на 1000 пациенто-лет у тех, кто принимал статины, по сравнению со 155 сообщениями на 1000 пациенто-лет у тех, кто принимал плацебо в первый год. Это дает соотношение частоты 1,07 и превышение в 11 случаев мышечной боли или слабости на 1000 пациентов в первый год терапии статинами.

«Очень небольшое превышение мышечных симптомов у пациентов, принимавших статины, в целом было легким, и большинство из них могли продолжать лечение», — добавил Бейджент.

После первого года частота мышечной боли или слабости была одинаковой в группах статинов и плацебо и составляла 50 на 1000 пациенто-лет.

«Поэтому у подавляющего большинства людей, которые испытывают мышечную боль или слабость при приеме статинов, эти симптомы не связаны с самим статином. Это связано с чем-то другим, возможно старением, заболеванием щитовидной железы или физическими упражнениями,» — сказал Бейджент. «После первого года приема статинов вообще нет избыточного риска мышечной боли или слабости. Подводя итог, можно сказать, что избыточный риск мышечной боли или слабости при использовании статинов ничтожно мал и практически отсутствует после первого года. Мышечная боль очень распространена среди населения в целом, и она была очень распространена как у пациентов, принимавших статины, так и у тех, кто получал плацебо в этих рандомизированных исследованиях. Мы можем обнаружить разницу, только взглянув на все данные, объединенные в этом огромном исследовании. И теперь мы точно знаем, что более 90% случаев мышечных симптомов у людей, принимающих статины, не связаны со статинами».

Исследователи также изучили интенсивность терапии статинами и обнаружили, что более высокие дозировки, как правило, вызывают немного большую мышечную боль. «Были также некоторые доказательства, хотя и не очень четкие, что мышечная боль при более интенсивном приеме статинов может сохраняться дольше 1 года. Но с точки зрения курсов приёма различных статинов средней и высокой интенсивности не было никаких доказательств различий в мышечной боли между разными молекулами статинов», — сказал Бейджент.

Необходима более качественная информация о пациентах

Бейджент призвал к тому, чтобы во вкладышах к упаковкам статинов содержалась более подробная информация о реальном риске мышечных симптомов при применении этих препаратов.

«Нам необходимо более подробно сообщать о реальном риске мышечных симптомов пациентам, принимающим статины, и их врачам. В настоящее время врачи часто отменяют прием статинов, если пациенты жалуются на мышечную боль, но наши данные показывают, что в 14 из 15 раз они поступили бы неправильно. Прекращение приема статинов почти всегда является ошибкой. В настоящее время вкладыши содержат целую кучу мусора из обсервационных исследований, которые совершенно ненадежны. Это не имеет никакой ценности для пациентов. Они просматривают эту информацию и находят несколько симптомов, которые они испытывают, и которые они приписывают лекарствам. Нам действительно нужно разделить информацию на сведения, которые мы знаем наверняка, и на более спекулятивные вещи».

Бейджент также подчеркнул большие преимущества статинов по сравнению с небольшим риском провоцируемых ими мышечных симптомов.

«В то время как статины могут вызвать легкую мышечную боль у 11 пациентов из 1000 в первый год приема (а в последующие годы она снижается до нуля), статины при использовании для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний предотвращают их у 25 из 1000 пациентов ежегодно. А для вторичной профилактики этот показатель возрастает до 50 предотвращенных событий на 1000 пациентов ежегодно».

Метаанализ данных отдельных участников включал 23 исследования с информацией о почти 155 000 пациентов. Все исследования включали не менее 1000 пациентов и не менее 2 лет запланированного лечения. Данные о нежелательных явлениях были собраны для всех отдельных участников в 19 крупных рандомизированных двойных слепых исследованиях, в которых сравнивали терапию статинами с плацебо (123 940 пациентов), и в четырех рандомизированных двойных слепых исследованиях, в которых сравнивали более интенсивную и менее интенсивную терапию статинами (30 724 пациента).

В четырех исследованиях более интенсивной и менее интенсивной терапии статинами высокоинтенсивные режимы (аторвастатин 40–80 мг в день или розувастатин 20–40 мг в день) приводили к большему относительному увеличению частоты мышечной боли или слабости. чем при режимах умеренной интенсивности, с коэффициентами частоты 1,08 (ДИ 95%, 1,04–1,13) и 1,02 (ДИ 95%, 1,00–1,05) соответственно.

«Обнадеживающая информация»

Обсуждая исследование на сессии горячей линии ESC, доктор Эрин Бохула из Brigham and Women's Hospital в Бостоне, сказала, что этот новый анализ имеет много сильных сторон и использует серьёзный подход к изучению проблемы мышечных симптомов при приеме статинов.

Она указала на некоторые проблемы, в том числе на тот факт, что определение нежелательных явлений со стороны мышц менялось с течением времени и отличалось в различных исследованиях, а сбор данных в разных исследованиях был разнородным. Поэтому согласование этого очень сложного набора данных было трудновыполнимой задачей.

Бохула заключила: «Я думаю, что это очень важное исследование, результатом которого стал богатый набор данных, улучшающий наше понимание мышечных симптомов, связанных с приемом статинов. Для меня выводом является то, что мышечные симптомы являются распространенной жалобой среди населения в целом, но очень редко связанной со статинами. Это очень обнадеживает меня, и я надеюсь, что это обнадеживает пациентов и может помочь нам в назначении терапии, учитывая очевидные преимущества статинов для сердечно-сосудистой системы».

Председатель сеанса горячей линии ESC, на котором было представлено исследование, доктор Габриэль Стег из больницы Биша в Париже, спросил, могли ли некоторые пациенты, принимающие статины, у которых наблюдались мышечные симптомы при приеме препаратов в активные вводные периоды испытаний, быть исключенными из исследования, и эта информация могла не быть зафиксирована. Доктор Бейджент ответил, что эти данные были учтены при анализе.

«Это действительно хорошие новости», — прокомментировал Стег. «Это исследование станет еще одним инструментом в нашем ответе противникам статиновой терапии, и я думаю, что эта работа действительно оказывает поддержку общественному здравоохранению».

Метаанализ финансировался Британским кардиологическим фондом, Советом медицинских исследований Великобритании и Австралийским национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям.

Конгресс Европейского общества кардиологов (ESC) 2022 г. Представлено 29 августа 2022 г.

The Lancet. Опубликовано в сети 29 августа 2022 г.