Гормональная менопаузальная терапия менее эффективна при ожирении

По данным небольшого ретроспективного исследования, представленного на ежегодном собрании Общества менопаузы в США, женщины с ожирением тяжелее переносят менопаузу, а заместительная гормональная терапия (ЗГТ) приносит им существенно меньшее облегчение.

Более 40% женщин старше 40 лет в США страдают ожирением, сообщила исследователь доктор Анита Першад, акушер-гинеколог из Медицинской школы Восточной Вирджинии в Норфолке. Тем не менее, большинство крупномасштабных исследований, посвященных гормональной терапии в перименопаузе и постменопаузе, включали участников без серьезных сопутствующих заболеваний, поэтому существует мало данных о том, насколько эффективно ЗГТ работает у женщин с сопутствующей патологией.

«Основной вывод нашего исследования заключается в том, что ожирение может усугубить симптомы менопаузы у женщины и снизить облегчение, которое она получает от гормональной терапии». Остается неясным, является ли гормональная терапия менее эффективной у женщин с ожирением в целом или ожидаемая эффективность может быть достигнута с помощью альтернативного дизайна и путей введения. Потенциальная причина наблюдаемого снижения эффекта может быть связана с тем, что жировая ткань действует как теплоизолятор, способствующий развитию вазомоторных симптомов».

Доктор Першад и ее коллеги провели ретроспективный анализ медицинской документации 119 пациенток, которые обратились в клинику менопаузы городского академического медицинского центра в период с июля 2018 года по декабрь 2022 года. Ожирение констатировалось при индексе массы тела (ИМТ) 30 кг/м² или выше.

Пациентки с ожирением и без него были схожи по возрасту, продолжительности менопаузы, использованию гормональной терапии и восприимчивости к терапии, но пациентки с ожирением чаще были чернокожими (71% против 40%). Женщины с ожирением также значительно чаще, чем женщины без ожирения, сообщали о вазомоторных симптомах (74% против 45%, P = 0,002), мочеполовых/вульвовагинальных симптомах (60% против 21%, P < 0,001), нарушениях настроения (11% против 0%, P = 0,18) и снижении либидо (29% против 11%, P = 0,017).

Не было выявлено существенных различий в сопутствующих заболеваниях между женщинами с ожирением и без него, а среди женщин, получавших системную или местную ЗГТ, для обеих групп использовалась одна и та же стандартная дозировка.

Женщины с ожирением гораздо реже отмечали удовлетворительное уменьшение симптомов менопаузы, чем женщины без ожирения (отношение шансов 0,07, 95% доверительный интервал, 0,01-0,64; P = 0,006), хотя подгруппы для каждой категории ГТ были небольшими. Среди 20 женщин, получавших системную гормональную терапию, только 1 из 12 с ожирением (8,3%) сообщила об улучшении симптомов по сравнению с 7 из 8 женщин без ожирения (88%; P = 0,0004). Среди 33 женщин, получавших местную гормональную терапию, улучшение симптомов наблюдалось у 11 из 24 (46%) женщин с ожирением и у 8 из 9 (89%) женщин без ожирения ( P = 0,026).

Доля женщин, сообщивших об облегчении только от изменения образа жизни или от негормональных препаратов, таких как СИОЗС/СИОЗСН, тразодон и клонидин, статистически не отличалась. 33 женщины оценивали только изменение образа жизни, при этом 5 из 16 (31%) женщин с ожирением и 10 из 17 (59%) женщин без ожирения сообщили об улучшении своих симптомов (P = 0,112). Аналогичным образом, среди 33 женщин, принимавших негормональные препараты, 15 из 20 (75%) женщин с ожирением и 10 из 13 (77%) женщин без ожирения испытали облегчение (P = 0,9).

Женщины с ожирением получают недостаточное лечение

Доктор Першад подчеркнула: «Необходимы дополнительные исследования, чтобы изучить, как на женщин с сопутствующими заболеваниями влияет менопауза и как они реагируют на терапию. Этого можно достичь путем активного включения более разнообразных групп пациентов в исследования женского здоровья, отягощенных социальными детерминантами здоровья и сопутствующими заболеваниями, такими как ожирение».

Доктор Стефани С. Фобион, директор Центра женского здоровья клиники Мэйо в Рочестере, штат Миннесота, и медицинский директор Общества менопаузы, не была удивлена полученными результатами, особенно с учетом того, что у женщин с ожирением, как правило, больше приступов жара и проявлений потливости по ночам из-за лишнего веса. Однако данные о дозировке в исследовании не были скорректированы с учетом ИМТ, а данные об уровнях гормонов были недоступны, сказала она, поэтому по этим данным трудно определить, была ли ЗГТ менее эффективной для женщин с ожирением или назначенная им дозировка была недостаточна.

«Я думаю, что женщинам с ожирением уделяется недостаточно внимания. У женщин с ожирением могут быть другие сопутствующие заболевания, такие как гипертензия и диабет. И чем больше факторов сердечно-сосудистого риска, тем выше риск при гормональной терапии. Поэтому врачи могут с осторожностью относиться к назначению ЗГТ, или назначению ее в достаточно высокой дозе для лечения симптомов менопаузы», — сказала доктор Фобион в интервью, — «Обычной практикой бывает назначение пациентам самой низкой дозы и ее повышение в зависимости от симптомов, но если пациенты боятся, они начинают с самой низкой дозы и могут ее не увеличивать».

Хотя исследование было сосредоточено на недостаточно изученной популяции в рамках исследований в области гормональной терапии, оно было ограничено небольшим размером, низким общим использованием гормональной терапии, и неспособностью исследователей контролировать приём пациентками других лекарств.

Доктор Першад сказала, что продолжает исследования, чтобы попытаться определить механизмы, лежащие в основе снижения эффективности ГТ у женщин с ожирением.

Исследование не получило внешнего финансирования.