Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (иФДЭ-5) в настоящее время относятся к первой линии фармакологических средств для коррекции эректильной дисфункции, что обусловлено доказанной клинической эффективностью и в целом хорошей переносимостью терапии. Класс иФДЭ-5 представлен 4 действующими веществами: силденафилом, тадалафилом, варденафилом и уденафилом.
До настоящего времени отсутствовали данные исследований, сравнивающих эффективность или предпочтение пациентами различных представителей класса иФДЭ-5. Рекомендации специалистов обычно обоснованы фармакокинетическими особенностями и опытом применения отдельных препаратов.
В рассматриваемых сравнительных исследованиях последовательно изучались кинетические характеристики и терапевтическая эффективность двух лекарственных форм первого и наиболее известного представителя класса иФДЭ-5 — силденафила: таблетированной формы и спрея для приёма внутрь.
Динамика концентрации силденафила в крови: что дают лабораторные методы?
В рандомизированном перекрестном исследовании проведено сравнение фармакокинетики после однократного приема силденафила в дозировке 50 мг натощак в форме спрея для приёма внутрь («Джент») и в форме таблеток для приёма внутрь («Виагра») на 44 добровольцах 18-43 лет).
Взятие образцов крови для фармакокинетического анализа методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием проводилось в течение 24 часов.
Выявлено более раннее достижение максимальной концентрации силденафила при приеме силденафила в форме спрея по сравнению с таблетированным препаратом (51 и 62 мин соответственно, p=0,024). Кроме того, показано, что после приёма пищи при использовании таблеток первое выявление силденафила в плазме отсрочено (через 30 мин) по сравнению с применением спрея (через 10 мин).
Имеется ли связь фармакокинетических характеристик с параметрами терапевтических эффектов?
В сравнительном исследовании жидкой и таблетированной форм силденафила цитрата изучалось время развития клинического эффекта в зависимости от применяемой лекарственной формы силденафила у мужчин 45-65 лет с диагностированной эректильной дисфункцией (медиана по опроснику МИЭФ-15 — 18 баллов, диапазон значений в выборке — 12–24 балла).
После перорального приёма силденафила производился мониторинг пенильных туменесценций аппаратом «Андроскан» МИТ на фоне аудио-визуальной стимуляции либидо. На 30-й и 60-й минутах после приёма силденафила производилось измерение максимальной систолической скорости кровотока в кавернозных артериях полового члена с двух сторон.
Первые изменения диаметра полового члена фиксировались на 9 минуте после применения силденафила в форме орального спрея и на 16 минуте — после приёма таблеток силденафила. Различия максимальной систолической скорости кровотока в кавернозных артериях не имели статистической достоверности.
Об улучшении эректильной функции в течение последующих 24 часов сообщили 62,5% пациентов после применения орального спрея силденафила и 25% — после приема таблетированной формы.
Пациенты, принимавшие жидкую форму в виде спрея, отмечали ощущение прилива крови к лицу в 50% случаев. После приёма таблетированной формы эта жалоба отмечена у 25% пациентов.
Источники:
Кривобородов Г.Г., Захаров К.А., Василюк В.Б. и др. Фармакокинетические особенности силденафила в форме спрея у здоровых мужчин в зависимости от приема пищи. Урология. 2020;5:41–47.
Камалов А.А., Охоботов Д.А., Кадрев А.В. и др. Силденафил цитрат в виде спрея и таблетированной формы: первые результаты одноцентрового сравнительного исследования. Урология. 2022;3:63–70.
