Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило 0,3% крем рофлумиласта для местного лечения бляшечного псориаза, включая интертригинозные области, у пациентов в возрасте 12 лет и старше.
Рофлумиласт является первым одобренным для лечения псориаза селективным ингибитором фосфодиэстеразы 4 типа (ФДЭ-4), по данным производителя Arcutis Biotherapy. Компания объявила об одобрении 29 июля. Пероральный рофлумиласт (Далиресп) был одобрен в 2011 году для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
«Это прорыв в местной терапии», — говорит доктор Марк Г. Лебволь, декан кафедры клинической терапии и профессор дерматологии Медицинской школы Икана на горе Синай в Нью-Йорке, и главный исследователь в испытании рофлумиласта для местного применения. В интервью доктор Лебвол отметил, что лечение значительно уменьшило симптомы псориаза как в краткосрочных, так и в долгосрочных исследованиях. Кроме того, две особенности этой терапии отличают её от других местных методов лечения псориаза. Рофлумиласт не является стероидом, поэтому не имеет риска побочных эффектов, связанных с хроническим использованием местных стероидов, и в клинических испытаниях местный рофлумиласт был эффективен при лечении псориаза в интертригинозных областях, включая ягодицы, подмышки и область под грудью, которые трудно поддаются лечению.
Одобрение FDA основано на данных двух рандомизированных, двойных слепых, контролируемых исследований третьей фазы. Первичным показателем был успех по Глобальной оценке исследователя (IGA), определяемый как чистый или почти чистый с улучшением по крайней мере на 2 балла по сравнению с исходным уровнем и улучшением по крайней мере на 2 балла по шкале IGA по сравнению с исходным уровнем через 8 недель.
Через 8 недель 42,4% и 37,5% пациентов, получавших местное лечение рофлумиластом, достигли успеха IGA по сравнению с 6,1% и 6,9% в контрольных группах соответственно (P < 0,0001 для обоих исследований).
У пациентов, получавших лечение, также наблюдалось значительное улучшение по сравнению с пациентами в группах, получавших плацебо, по вторичным выходным показателям в исследованиях: они включали улучшения индекса интертригинозной IGA (I-IGA), индекса тяжести псориаза-75 (PASI-75), уменьшение зуда по Числовой рейтинговой шкале наихудшего зуда (WI-NRS) и дневнику симптомов псориаза (PSD).
В исследованиях 72% и 68% пациентов, получавших рофлумиласт, достигли конечной точки I-IGA через 8 недель по сравнению с 14% и 17% соответственно у пациентов, получавших плацебо (P<0,0001 для обоих исследований).
Кроме того, ко 2-й неделе в обоих исследованиях у некоторых участников, получавших рофлумиласт, зуд уменьшился. По данным компании, через 8 недель у 67% и 69% пролеченных пациентов с оценкой WI-NRS 4 или более на исходном уровне было снижение WI-NRS не менее чем на 4 балла по сравнению с 26% и 33% соответственно среди тех, кто находился в группах плацебо лечении (P<0,0001 для обоих исследований).
В целом крем хорошо переносится. Были сообщения о диарее (3%), головной боли (2%), бессоннице (1%), тошноте (1%), боли в месте нанесения (1%), инфекциях верхних дыхательных путей (1%) и инфекциях мочевыводящих путей (1%). Однако, эти явления наблюдались и в контрольной группе.
«Исследование отчётливо показало улучшение на интертригинозных участках», — комментирует доктор Лебволь. Он сравнивает это с данными по другим нестероидным препаратам для местного применения, которые, по его словам, могут ассоциироваться с сыпью или раздражением в чувствительных областях.
Доктор Лебволь отметил, что ФДЭ-4 представляет собой фермент, усиливающий воспаление и снижающий уровень противовоспалительных медиаторов, и что ингибирование ФДЭ-4 может прервать некоторые воспалительные реакции, ответственные за симптомы псориаза, как и при других состояниях, как, например, атопический дерматит. Данные 8-недельных исследований фазы 3 и годичных открытых исследований фазы 2b подтверждают эту гипотезу.
«Я всегда рад появлению новых методов лечения псориаза, расширяющих наш арсенал», — сказала доктор Лорен Э. Плох, практикующий дерматолог в Огасте, штат Джорджия, и Эйкене, штат Южная Каролина, которую попросили прокомментировать одобрение.
Доктор Плох, не принимавшая участия в исследовании, добавила, что даже кажущийся безобидным симптом, такой как зуд, может привести к ухудшению сна и повышенной раздражительности. Ссылаясь на данные о лечении в чувствительных интертригинозных зонах, она отметила, что кожа в этих зонах часто истончается, поэтому лечение стероидами может вызвать её дальнейшее истончение и повреждение. Если рофлумиласт не вызывает жжения, зуда или истончения, он будет отличным вариантом для лечения этих областей, сказала она в интервью.
Крем Рофлумиласт поступит в продажу в США к середине августа, сообщает производитель.
Исследования финансировались компанией Arcutis Biotherapy. Лебволь сообщил о получении грантовой поддержки и гонораров за консультационные услуги от Arcutis. Плох сообщает об отсутствии соответствующих финансовых отношений.
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/978324
