В наблюдательном исследовании более 112 000 жителей США в возрасте 50 лет и старше с сахарным диабетом 2 типа у новых пользователей метформина частота возникновения деменции была примерно на 20% ниже, чем у новых пользователей сульфонилмочевины, в течение 5 лет наблюдения.
У новых пользователей метформина также была примерно на 20% более низкая частота болезни Альцгеймера (БА) и сосудистой деменции, чем у новых пользователей сульфонилмочевины, но такой тенденции не наблюдалось при легких когнитивных нарушениях (MCI) или болезни Паркинсона (БП).
Актуальность исследования
Диабет 2 типа является общепризнанным фактором риска развития деменции и болезни Паркинсона, что позволяет предположить, что метформин может снижать риск этих нейродегенеративных заболеваний, но результаты предыдущих исследований были противоречивыми, и эти исследования также имели серьёзные ограничения.
Авторы заявили, что это крупнейшее обсервационное исследование для изучения связи между метформином и множественными нейродегенеративными исходами, и что в нем использовались различные статистические методы, чтобы уменьшить предвзятость и подтвердить надежность результатов, и что оно предоставляет более убедительные доказательства потенциальных нейропротекторных свойств метформина по отношению к риску деменции.
Если будущие рандомизированные клинические испытания и генетические исследования подтвердят полученные данные и помогут выяснить механизмы нейропротекторного эффекта, это может привести к «перепрофилированию» метформина на лечение деменции, а также поможет разработать новые методы лечения деменции.
Полученные данные подчеркивают необходимость тщательного учета возраста, расы и функции почек при отборе участников клинических испытаний, в которых рассматриваются преимущества и проблемы безопасности при назначении метформина.
Дизайн исследования
Авторы использовали данные наблюдений из электронных медицинских карт пациентов в США. Рассматривались пациенты с диабетом в возрасте 50 лет и старше. В исследование включили пациентов, для которых были доступны данные наблюдения не менее 1 года в период 2006–2008 гг., а также данные наблюдения не менее 1 года до начала лечения метформином или производным сульфонилмочевины. На момент начала лечения у пациентов не диагностировали деменцию, лёгкие когнитивные нарушения или БП.
Пациенты, включенные в анализ, должны были продолжать принимать метформин или производные сульфонилмочевины не менее 2 лет. Они могли получать другие противодиабетические средства в течение этого периода, но из исследования исключались те, кто добавлял сравниваемые препараты во время последующего наблюдения, принимая комбинацию метформина и производного сульфонилмочевины.
Первичными конечными точками были случаи развития деменции и болезни Паркинсона по всем причинам во время последующего наблюдения. Вторичными конечными точками были частота болезни Альцгеймера, сосудистой деменции и лёгких когнитивных нарушений.
Исследователи применили корректировку, которая включала 33 демографические и клинические переменные.
Ключевые результаты
Исследуемая популяция включала 96 140 новых пользователей метформина и 16 451 нового пользователя сульфонилмочевины.
Средний возраст пациентов был около 66 лет; средний показатель гликированного гемоглобина был около 6,8%; 48% были мужчинами; и около 83% были белыми.
В течение 5-летнего наблюдения у 2,3% принимавших метформин и у 5,8% принимавших препараты сульфонилмочевины развилась деменция вследствие различных причин, а у 0,7% принимавших метформин и 0,8% принимавших препараты сульфонилмочевины развилась болезнь Паркинсона.
В анализе с поправкой на показатель предрасположенности, по сравнению с новыми пользователями сульфонилмочевины, у новых пользователей метформина был значительно более низкий риск деменции из-за различных причин (отношение рисков 0,80), но не болезни Паркинсона (ОР 1,00).
Новые пользователи метформина также имели значительно более низкий риск БА (ОР, 0,81). На аналогичную величину снизилась частота сосудистой деменции (ОР 0,79); значение было на пороге значимости. Скорректированная заболеваемость легкими когнитивными нарушениями показала точечное снижение оценки, которое не было значительным.
Аналогичные ассоциации появились при анализе подгрупп пациентов, которые были моложе (от 50 до <75 лет), белыми или с умеренно сниженной функцией почек. Они были одинаковыми по всему спектру гликемического контроля.
Ограничения
Физическая активность, образование, диета и другие неизмеряемые факторы могли повлиять на результаты.
Выводы не могут быть распространены на другие страны.
Деменция и болезнь Паркинсона (БП) в США, как правило, не диагностируются и не регистрируются. Исследователи использовали записи диагнозов и рецептов для определения результатов, и это могло привести к некоторым неправильным классификациям из-за употребления медикаментов не по прямому назначению.
В исследовании использовался анализ подразумеваемых для лечения препаратов и не включались дополнительные, и не рассматривались изменения в курсе лечения диабета. Это могло ввести в заблуждение или ограничить обобщаемость исследования.
Для деменции и БП характерен длительный доклинический период. Исключение случаев длительностью менее 1 года может оказаться недостаточным для предотвращения ошибки обратной причинно-следственной связи.
Метформин улучшает выживаемость пациентов с диабетом 2 типа, поэтому на результаты мог повлиять конкурирующий риск смертности.
Раскрытие информации о финансировании
Исследование было частично поддержано Janssen Pharmaceuticals.
Один автор получил финансирование от Janssen Pharmaceuticals, GlaxoSmithKline и Ono Pharma. Другой автор является сотрудником Janssen и может иметь долю в Johnson & Johnson. Другие авторы не раскрыли никаких соответствующих финансовых отношений.
Это краткое изложение предварительной публикации исследования «Сравнительное влияние метформина по сравнению с препаратами сульфонилмочевины на деменцию и риск болезни Паркинсона у пациентов старше 50 лет с сахарным диабетом 2 типа в США», написанное исследователями в основном из Оксфордского университета, Англия. Это исследование еще не было рецензировано. Полный текст исследования можно найти на medRxiv.org.
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/978202