Преимущества статинов зависели от постоянства их использования: у постоянных пользователей был более низкий риск развития постпанкреатитного диабета, чем у нерегулярных пользователей. Результаты были сходными при низких, средних и высоких дозах статинов, а также в случаях как легкого, так и тяжелого острого панкреатита.
«Приблизительно у 15% пациентов с острым панкреатитом в ближайшие 5 лет разовьется сахарный диабет, и, хотя мы можем его контролировать, мы ничего не можем сделать, чтобы его предотвратить», — говорит доктор Нихил Тирувенгадам, ведущий исследователь, гастроэнтеролог в Медицинской школе Университета Лома Линда, Калифорния. «Это может подтолкнуть вас как клинициста к назначению статинов, (если у вас есть причина), потому что они могут дать два преимущества вместо одного».
Исследование было опубликовано в Интернете в Clinical Gastroenterology and Hepatology.
Имело значение постоянство использования, а не доза
Авторы исследования пишут, что пациенты с острым панкреатитом имеют как минимум двукратное повышение риска развития постпанкреатитного диабета. Хотя предыдущие исследования показали, что статины могут снизить заболеваемость и тяжесть острого панкреатита, они не изучались для профилактики постпанкреатитного диабета.
В совместном исследовании с несколькими другими университетами Тирувенгадам и его коллеги изучили коммерческие страховые претензии из базы данных Optum Clinformatics, чтобы оценить влияние статинов на 118 479 пациентов без предшествующего диабета, госпитализированных с первым эпизодом острого панкреатита в период с 2008 по 2020 годы.
Они сравнили пациентов, которые постоянно принимали статины, с нерегулярно принимавшими и не принимавшими статины вовсе. Регулярное использование статинов было определено как приём статинов на протяжении не менее 80% года до постановки диагноза острого панкреатита. В анализ были включены 9048 пациентов (7,6%), регулярно принимавших статины, 27 272 (23%), принимавших статины нерегулярно, и 82 159 (69,3%), не принимавших статины.
При медиане наблюдения 3,5 года 5-летняя кумулятивная заболеваемость постпанкреатитным диабетом составила 7,5% среди регулярно принимавших статины и 12,7% среди не принимавших. У постоянных пользователей статинов риск развития постпанкреатитного диабета был на 42% ниже, чем у тех, кто их не принимал. У нерегулярных пользователей статинов риск постпанкреатитного диабета был на 15% ниже.
5-летняя кумулятивная заболеваемость инсулинзависимым постпанкреатитным диабетом составила 2,4% среди регулярно принимавших статины и 6,6% среди не принимавших. Регулярные пользователи статинов имели на 52% более низкий риск развития инсулинозависимого диабета по сравнению с теми, кто не принимал их.
Суточная доза не демонстрировала линейной зависимости дозы от результата. Это означает, что высокие дозы статинов не более эффективны в предотвращении диабета по сравнению с более низкими дозами, пишут авторы исследования.
Использование статинов было эффективным вне зависимости от пола, этиологии панкреатита, а также тяжести его течения. По мнению авторов исследования, это говорит о том, что статины могут принести пользу широкой популяции таких пациентов.
«Мы были приятно удивлены разнообразием результатов», — сказал доктор Тирувенгадам. «Мы видим сильные доводы, особенно в отношении постоянства использования статинов».
Текущие исследования
Результаты могут показаться парадоксальными, как пишут авторы исследования, учитывая эпидемиологическую связь с небольшим увеличением впервые выявленного диабета при назначении статинов. Но, как сообщают другие исследователи, постпанкреатитный диабет и диабет 2 типа имеют разные клинические особенности и патофизиологию. Например, у пациентов с постпанкреатитным диабетом гораздо выше показатели потребности в инсулине, госпитализации и смертности от всех причин.
На самом деле считается, что постпанкреатитный диабет провоцируется хроническим вялотекущим воспалением из-за влияния интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-альфа. Было показано, что статины снижают секрецию фактора некроза опухоли-альфа и выработку С-реактивного белка в ответ на циркулирующий интерлейкин-6 в гепатоцитах.
Результаты должны быть использованы в долгосрочных проспективных исследованиях острого панкреатита, пишут авторы исследования, а также в рандомизированных контролируемых исследованиях статинов.
В то же время гастроэнтерологи и врачи первичного звена, которые амбулаторно наблюдают больных после госпитализации из-за острого панкреатита, могут рассмотреть возможность использования статинов, особенно у тех, у кого могут быть другие возможные показания для терапии статинами, такие как легкая гиперлипидемия.
«Похоже, что даже низкая доза статинов приносит пользу, что является еще одной причиной, по которой врачи могут рассмотреть возможность их использования, хоть они и не могут назначаться всем пациентам с панкреатитом», — сказал доктор Тирувенгадам. «Это может быть направлением клинического эксперимента, и его рекомендуется использовать в правильных условиях».
Консорциум по диабету 1 типа при остром панкреатите (T1DAPC), спонсируемый Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек, проводит обсервационное когортное исследование в более чем 10 местах США для изучения частоты, этиологии и патофизиологии диабета после острого панкреатита.
«Диабет на удивление часто встречается даже после одного приступа острого панкреатита», — сказал Medscape Medical News Крис Форсмарк, профессор медицины и заведующий отделением гастроэнтерологии, гепатологии и питания Университета Флориды в Гейнсвилле.
Форсмарк, не участвовавший в этом исследовании, является членом T1DAPC и одним из главных исследователей во Флориде.
«Снижение риска на 42% весьма существенно», — сказал он. «Как и во всех подобных исследованиях, существует риск предвзятости и путаницы при определении фактического риска. Тем не менее, результаты дают веские основания для подтверждения в других наборах данных и для дальнейшего изучения».
В исследовании не сообщалось о финансовой поддержке. Тирувенгадам и Форсмарк не сообщают о соответствующих финансовых отношениях.
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/977245
